Mielodisplazia: ce este, motivele, modul în care se manifestă și se tratează

Mielodisplazia este un termen colectiv care include diverse variante ale tulburărilor congenitale de dezvoltare ale coloanei vertebrale inferioare. De obicei, patologia este diagnosticată în copilăria timpurie. Este însoțit de afectări ale sensibilității periferice, funcția organelor abdominale și pelvine și o scădere a funcției motorii a extremităților inferioare, variind în severitate. Fără tratament în timp util, duce la dezvoltarea dizabilității pacientului.

Posibile cauze de dezvoltare

Mielodisplazia coloanei vertebrale lombosacrale apare ca urmare a următoarelor patologii:

• hernie spinală (o parte a măduvei spinării se extinde dincolo de canalul osos din cauza unui defect la nivelul membranelor);
• rahishisis (anomalie congenitală în dezvoltarea țesutului nervos);
• siringomielia (apariția unei cavități în țesuturile măduvei spinării);
• agenezia coloanei vertebrale distale;
• formațiuni benigne și maligne ale măduvei spinării;
• leziuni traumatice;
• modificări degenerative la nivelul coloanei vertebrale;
• spina bifida (închiderea incompletă a tubului neural în timpul dezvoltării fetale).

Mielodisplazia coloanei vertebrale lombosacrale la copii apare adesea din momentul nașterii. Se manifestă prin malformații congenitale ale coloanei vertebrale, care sunt combinate cu paralizie cerebrală, sindrom Arnold-Clark, leziuni cutanate și siringomielie..

Toate aceste patologii sunt unite de faptul că sunt însoțite de o încălcare a inervației la nivelul nervilor spinali ai coloanei lombare (L1-L5).

Codul bolii mielodisplaziei conform ICD-10 - Q06.8

Tablou clinic

Severitatea tabloului clinic în mielodisplazie depinde de cauza bolii, de gradul de afectare a măduvei spinării. Siringomielia are adesea o progresie lentă a simptomelor. Debutul bolii coincide de obicei cu momentul nașterii în patologiile congenitale. Severitatea simptomelor poate varia în funcție de vârsta copilului..

De obicei, mai multe grupuri de simptome se disting separat:

• defecte neurologice;
• disfuncție a aparatului locomotor;
• agravarea sistemului digestiv sau genito-urinar.

Simptome mielodisplazie

Simptomele neurologice ale unei patologii precum mielodisplazia includ:

• scăderea sensibilității pielii periferice;
• dezvoltarea paresteziei (senzație de arsură, alergare târâtoare pe piele);
• o scădere a forței fizice a mușchilor individuali ai picioarelor (simetrică sau asimetrică);
• durere dureroasă în regiunea lombară, care poate radia la picior și se poate intensifica cu anumite mișcări ale trunchiului;
• dezvoltarea ulcerelor trofice pe picioare;
• paralizia unuia sau ambelor membre.

Există, de asemenea, semne de disfuncție a aparatului locomotor:

• atrofia musculară a extremităților inferioare;
• deformarea coloanei lombare și a sacrului;
• dezvoltarea deformărilor piciorului datorită diferenței de tonus a diferiților mușchi;
• artrita cronică a articulațiilor șoldului sau genunchiului;
• anomalii pelvine.

Din partea organelor interne sunt posibile următoarele simptome:

• atonia vezicii urinare, care duce la incontinență urinară;
• o tendință la constipație;
• producția crescută de gaze în intestin;
• funcția reproductivă afectată, scăderea poftei sexuale;
• risc crescut de a dezvolta infecții ale sistemului genito-urinar.

Diagnostic

Un pacient cu tulburări precum mielodisplazia este diagnosticat de un neuropatolog. De obicei, pediatrii sau terapeuții locali se referă la el. În primul rând, el colectează cu atenție plângerile de la pacient sau de la părinții săi, cu un accent deosebit pe tulburările senzoriale și motorii.

De asemenea, este necesar să se clarifice cursul sarcinii la mamă, prezența bolilor în această perioadă, administrarea de medicamente, prezența anomaliilor de dezvoltare la rudele apropiate. După aceea, se efectuează o examinare externă amănunțită a pacientului, în care adesea este deja posibil să se identifice semne de anomalii în dezvoltarea coloanei lombare..

Studiile clinice generale joacă un rol nesemnificativ în diagnosticul unei tulburări precum mielodisplazia. Accentul este pus pe diagnosticul instrumental:

• tomografie computerizată (CT);
• imagistica prin rezonanță magnetică (RMN);
• diagnosticarea cu ultrasunete a sistemului digestiv și genito-urinar;
• electromiografie.

Utilizarea acestor metode vă permite să stabiliți cu precizie tipul de patologie a coloanei vertebrale (și / sau) a măduvei spinării și să verificați cauza mielodisplaziei în majoritatea cazurilor..

Diagnosticul precoce al malformațiilor congenitale în timpul sarcinii are o mare importanță. Prin urmare, este necesar să se efectueze o examinare cu ultrasunete de screening de mai multe ori, ceea ce face posibilă identificarea celor mai severe malformații ale coloanei vertebrale deja în al doilea trimestru..

Metode de tratament

Intervenții operaționale

Operațiile se efectuează în clinici neurochirurgicale specializate. Cele mai frecvente intervenții sunt după cum urmează:

• stabilizarea operativă a coloanei vertebrale - efectuată în prezența unei curburi semnificative a coloanei lombare (mai mult de 30 °);
• kytectomie - cifoză plastică a coloanei lombare;
• intervenții microchirurgicale pe măduva spinării (îndepărtarea tumorilor, chisturilor);
• manevrare lombară - în prezența hidrocefaliei;
• chirurgia plastică a malformațiilor congenitale ale coloanei lombare - de preferință efectuată în primele săptămâni după naștere.

Operația vă permite să restabiliți structura fiziologică normală a coloanei vertebrale, să eliminați compresia nervilor spinali.

Tratament medicamentos

Terapia medicamentoasă poate reduce severitatea simptomelor mielodisplaziei. Include numirea următoarelor grupe de medicamente:

• medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru reducerea inflamației și durerii locale;
• inhibitori ai colinesterazei (proserină, neostigmină, fizostigmină) - ajută la restabilirea activității motorii a mușchilor periferici;
• relaxante musculare (tolperizonă, baclofen, ciclobenzaprină) - reduc tonusul muscular, care este adesea crescut odată cu pareza extremităților inferioare;
• neuroprotectori (cerebrolizină, citicolină, acid gamma-aminobutiric) - favorizează recuperarea (zonele deteriorate ale sistemului nervos);
• Vitamine B - esențiale pentru regenerarea țesutului nervos;
• antispastice (drotaverină, papaverină) - cu colici intestinale spasmodice;
• stimulente ale motilității tractului digestiv (domperidonă, itopridă) - cu tulburări concomitente ale motilității intestinale.

Tratamente non-medicamentoase

Tratamentul non-farmacologic în neurologie joacă un rol principal în tratamentul pacienților cu mielodisplazie. Permite restabilirea funcției afectate a nervilor periferici, scurtează timpul de reabilitare după operație și permite pacienților să trăiască pe deplin în viitor..

De obicei, metodele non-medicamentoase includ:

1. Fizioterapia (terapia exercițiilor fizice) se desfășoară sub supravegherea unui reabilitolog calificat în conformitate cu un program individual pentru fiecare pacient. Începe în perioada postoperatorie timpurie. Scopul său este de a maximiza dezvoltarea abilităților motorii și de a întări sistemul muscular al pacientului. De-a lungul timpului, i se adaugă și înotul și gimnastica..
2. Masaj - efectuat ușor în mai multe etape. În primul rând, este necesar să se elimine hipertonicitatea mușchilor individuali ai spatelui inferior și al extremităților inferioare. Apoi, corecția se efectuează în prezența deformării discurilor vertebrale și aparatul muscular este întărit.
3. Metodele fizioterapeutice (stimulare electrică, magnetoterapie, electroforeză, ultrasunete) îmbunătățesc microcirculația în zona afectată, promovează o regenerare mai rapidă a țesuturilor, ameliorează procesul inflamator.
4. Nutriția rațională a pacientului. Dieta pentru mielodisplazie ar trebui să includă o cantitate suficientă de vitamine și minerale, de aceea conține un număr mare de fructe și legume.

Prevenirea mielodisplaziei

Nu există o prevenire specifică a bolii. Principalele eforturi vizează prevenirea dezvoltării malformațiilor congenitale la făt. Prin urmare, femeilor însărcinate li se oferă următoarele recomandări:

1. Vizitați periodic medicul clinicii prenatale în timpul alocat
2. Renunțați la fumat și nu consumați alcool.
3. Nu mai luați medicamente cu posibile efecte toxice asupra fătului.
4. Mâncarea unei diete sănătoase cu aport suficient de nutrienți.
5. Evitați efectele toxice ale pesticidelor industriale, ale radiațiilor ionizante.

Sindrom mielodisplazic

Sindromul mielodisplazic este un grup de boli de sânge clonal eterogene, unite prin următoarele caracteristici: hematopoieză ineficientă, citopenie periferică, displazie la unul sau mai mulți germeni hematopoietici cu potențial ridicat de transformare în leucemie mieloidă acută.

Hematopoieza insuficientă se manifestă prin anemie, sângerări crescute și susceptibilitate la infecții. Sindromul mielodisplazic (SMD) apare la persoanele de orice vârstă, inclusiv la copii, dar persoanele peste 60 de ani sunt mai susceptibile la el.

Conform ICD-10, sindroamelor mielodisplazice li se atribuie codul D46.

Motivele

Celulele sanguine sunt sintetizate și se maturizează în principal în măduva osoasă (acest proces se numește mielopoieză, iar țesutul în care apare se numește mieloid), apoi, după ce și-au îndeplinit funcția și îmbătrânirea, sunt distruse de splină, iar altele noi vin în locul lor. În cazul sindromului mielodisplazic, măduva osoasă își pierde capacitatea de a reproduce celulele sanguine (toate - eritrocite, leucocite, trombocite sau doar unele) în cantitatea necesară organismului, celulele imature (explozii) intră în sânge, ca urmare a căruia își îndeplinește funcțiile mai rău. Acest lucru se manifestă prin simptomele caracteristice MDS. În aproximativ 30% din cazuri, procesul de mielopoieză devine complet necontrolat în timp, numărul formelor de explozie a celulelor sanguine crește, deplasând celulele normale, mature. Când numărul de explozii în sânge depășește 20% (anterior pragul era de 30%), diagnosticul de leucemie mieloidă acută se face.

În funcție de faptul dacă este cunoscută sau nu cauza disfuncției măduvei osoase, SMD poate fi clasificat ca primar sau idiopatic și secundar. Secundar apare ca urmare a suprimării funcției măduvei osoase după chimioterapie sau expunere la radiații. Un astfel de efect face de obicei parte din terapia anticancerigenă, adică este efectuată pentru un anumit tip de cancer. În acest caz, MDS poate fi considerat o complicație.

SMD primar sau idiopatic apare spontan, fără nicio patologie anterioară și fără un motiv cunoscut. Poate că factorul predispozant este genetic, deoarece modificările cromozomiale se găsesc în unele tipuri de sindrom.

Factorii care contribuie la dezvoltarea MDS sunt:

• fumat;
• contactul cu substanțe chimice cancerigene (pesticide, erbicide, benzen);
• expunerea la radiații ionizante;
• vârstă în vârstă.

Formele bolii

După cum sa menționat mai sus, MDS este împărțit în două tipuri, primar și secundar.

SMD primar este mai frecvent (aproximativ 80% din toate cazurile), majoritatea cazurilor sunt persoane în vârstă (65-75 ani). SMD secundar afectează, de asemenea, în principal persoanele în vârstă, pentru că tumorile maligne și, prin urmare, complicațiile lor, sunt mai frecvente la acestea. SMD secundar este mai puțin receptiv la terapie și este asociat cu un prognostic mai prost.

În plus, MDS este împărțit în tipuri clinice, în funcție de tipul celulelor blastice, numărul acestora și prezența modificărilor cromozomiale, această clasificare a fost propusă de Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Conform clasificării OMS, se disting următoarele forme de MDS:

• anemie refractară (adică rezistentă la terapia clasică);
• citopenie refractară cu displazie multiliniară;
• MDS cu ștergere 5q izolată;
• MDS neclasificat;
• anemie refractară cu sideroblaste inelare;
• Citopenie refractară cu displazie multiliniară și sideroblaste inelare;
• anemie refractară cu exces de blast-1;
• anemie refractară cu exces de blast-2.

Stadiile bolii

În cursul SMD, se disting trei etape, care, totuși, nu sunt întotdeauna distincte clinic unele de altele, diferențele sunt determinate de laborator. Acesta este stadiul anemiei, stadiul transformării (intermediar între anemie și leucemie acută) și leucemie mieloidă acută. Nu toți cercetătorii sunt de acord cu definiția leucemiei mieloide acute ca etapă a sindromului mielodisplazic, deoarece se referă la tulburări mieloproliferative (de exemplu, cele caracterizate prin creșterea celulară necontrolată), prin urmare nu îndeplinesc pe deplin caracteristicile SMD.

Simptome

Principalele simptome ale SMD sunt asociate cu manifestări de anemie. Pacienții se plâng de oboseală crescută, amețeli, dificultăți de respirație în timpul exercițiului, care anterior a fost ușor tolerată. Anemia este asociată cu producția afectată de celule roșii din sânge, rezultând un nivel scăzut de hemoglobină în sânge.

În unele cazuri, se dezvoltă sindromul hemoragic, care se caracterizează prin sângerări crescute. Pacientul începe să observe că, chiar și leziuni superficiale minore pot provoca sângerări non-stop, sângerări ale gingiilor, sângerări nazale frecvente și spontane, peteșii pe piele și mucoase, precum și hematoame multiple (vânătăi) sau fără conexiune cu orice traumatism amintit de pacient. sau după vânătăi minore sau chiar presiune. Sindromul hemoragic asociat cu tulburări de trombocitopoieză.

Pacienții cu SMD sunt, de asemenea, susceptibili la boli infecțioase. Adesea suferă de răceli, infecții bacteriene și fungice ale pielii. Această afecțiune se datorează neutropeniei (deficit de neutrofile).

În plus, semnele MDS pot fi:

• o creștere nerezonabilă a temperaturii, adesea la valori ridicate (38 ° C și peste);
• scădere în greutate, scăderea poftei de mâncare;
• hepatomegalie;
• splenomegalie;
• sindromul durerii.

În unele cazuri, MDS nu se manifestă în nimic și este descoperit accidental în timpul unui test de sânge de laborator din alt motiv..

Diagnostic

Principala metodă de diagnostic pentru MDS este de laborator. Dacă se suspectează mielodisplazie, se efectuează următoarele:

1. Test de sânge clinic. În acest caz, se detectează anemie (macrocitică), reticulocitopenie, leucopenie, neutropenie, cu sindrom 5q - trombocitoză. Aproximativ jumătate dintre pacienți au pancitopenie.
2. Biopsia măduvei osoase. Citoza este de obicei normală sau crescută, dar la aproximativ 10% dintre pacienți este redusă (varianta hipoplazică a MDS), există semne de afectare a hematopoiezei unuia sau mai multor germeni hematopoietici, un conținut crescut de forme de explozie, sideroblaste patologice (eritrocite care conțin depozite de fier) ​​pot fi găsite. Pentru identificarea fenotipurilor anormale, se studiază imunofenotipul celulelor măduvei osoase, acest lucru permite diagnosticarea diferențiată a SMD și citopenii non-clonale, care este important pentru prognostic.
3. Analiza citogenetică. La 40-70% dintre pacienți se constată anomalii citogenetice clonale, în special deseori există o deleție (monozomie) a cromozomului 7 (7q), care este prognostic nefavorabilă.
4. Determinarea nivelului seric de fier și feritină. Niveluri sus.
5. Determinarea eripropietinei endogene (când MDS este diagnosticat prin metode de laborator

Criterii de diagnostic

Pentru a determina MDS, au fost elaborate criterii speciale, adică condițiile în care este pus acest diagnostic. Criteriile de diagnostic sunt următoarele:

• 1-, 2- sau 3-germeni citopenie periferică (adică, găsită în sângele periferic);
• displazie: semne de afectare a hematopoiezei a cel puțin 10% din celule din cel puțin o descendență hematopoietică;
• modificări citogenetice caracteristice (prezența unei clone patologice).

Citopenia trebuie să fie stabilă și observată timp de cel puțin șase luni, cu toate acestea, dacă se găsește un cariotip specific sau este însoțit de displazie de cel puțin doi germeni hematopoietici, sunt suficiente două luni.

Pentru diagnostic, trebuie excluse alte boli însoțite de displazie celulară și citopenie.

Dacă citopenia este detectată fără alte semne ale SMD, se diagnosticează citopenia idiopatică, a cărei valoare nu a fost stabilită; când este detectată displazia fără citopenie - displazia idiopatică, al cărei sens nu a fost stabilit. Acest lucru necesită observarea constantă a pacientului cu examinarea repetată a măduvei osoase după 6 luni, deoarece aceste două diagnostice pot evolua către SMD și leucemie mieloidă acută (sau altă boală mieloproliferativă).

Diagnostic diferentiat

MDS se diferențiază prin următoarele condiții:

• anemie (în primul rând megaloblastică, sideroblastică și aplastică);
• leucemie mieloidă acută;
• leucopenie cu neutropenie;
• trombocitopenie imună primară;
• hematopoieză clonală cu potențial nedefinit;
• mielofibroză primară;
• HIV;
• intoxicație severă a diferitelor etiologii.

Tratament

În 1997, a fost dezvoltată o scară specială, numită IPSS (International Scoring Prognostic System), care împarte pacienții în grupuri de risc. Tacticile de tratament sunt selectate în conformitate cu un anumit grup de risc și, așa cum sugerează și numele, prognosticul este evaluat.

Punctele sunt acordate pe baza a trei factori:

• numărul de forme de explozie;
• numărul de germeni hematopoietici afectați;
• categoria citogenetică.

Sindrom mielodisplazic

Sindromul mielodisplazic este un grup de boli hematologice în care se observă citopenie, modificări displazice ale măduvei osoase și un risc ridicat de leucemie acută. Simptomele tipice sunt absente, sunt detectate semne de anemie, neutropenie și trombocitopenie. Diagnosticul se stabilește ținând cont de datele testelor de laborator: o analiză completă a sângelui periferic, examinarea histologică și citologică a biopsiei și a aspiratului de măduvă osoasă etc. Diagnosticul diferențial poate prezenta dificultăți semnificative. Tratament - transfuzie de componente sanguine, chimioterapie, terapie imunosupresoare, transplant de măduvă osoasă.

• Cauze și clasificare a sindromului mielodisplazic
• Simptomele sindromului mielodisplazic
• Diagnosticul sindromului mielodisplazic
• Tratamentul și prognosticul pentru sindromul mielodisplazic
• Prețurile tratamentului

Informatii generale

Sindromul mielodisplazic este un grup de boli și afecțiuni cu tulburări ale hematopoiezei mieloide și cu un risc ridicat de a dezvolta leucemie acută. Probabilitatea de dezvoltare crește odată cu vârsta; în 80% din cazuri, acest sindrom este diagnosticat la persoanele cu vârsta peste 60 de ani. Bărbații suferă mai des decât femeile. La copii, sindromul mielodisplazic nu apare practic. În ultimele decenii, hematologii au observat o creștere a morbidității în rândul persoanelor în vârstă de muncă. Se presupune că motivul „întineririi” bolii ar putea fi o deteriorare semnificativă a situației ecologice.

Până de curând, tratamentul sindromului mielodisplazic era doar simptomatic. Astăzi, specialiștii dezvoltă noi metode de terapie, dar tratamentul eficient al acestui grup de boli este încă una dintre cele mai dificile probleme ale hematologiei moderne. Până în prezent, prognosticul pentru sindromul mielodisplazic depinde în principal de caracteristicile evoluției bolii, de prezența sau absența complicațiilor. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei și hematologiei.

Cauze și clasificare a sindromului mielodisplazic

Luând în considerare cauzele dezvoltării, se disting două tipuri de sindrom mielodisplazic: primar (idiopatic) și secundar. Varianta idiopatică este depistată în 80-90% din cazuri, este diagnosticată în principal la pacienții cu vârsta peste 60 de ani. Motivele apariției nu pot fi stabilite. Printre factorii de risc ai sindromului mielodisplazic primar se numără fumatul, nivelurile crescute de radiații atunci când îndeplinesc sarcini profesionale sau locuiesc într-o zonă ecologică nefavorabilă, contactul frecvent cu benzină, pesticide și solvenți organici, unele boli ereditare și congenitale (neurofibromatoză, anemie Fanconi, sindrom Down).

Varianta secundară a sindromului mielodisplazic se observă în 10-20% din cazuri, poate apărea la orice vârstă. Cauza dezvoltării este chimioterapia sau radioterapia pentru un fel de cancer. Medicamentele cu capacitate dovedită de a provoca sindromul mielodisplazic includ ciclofosfamida, podofilotoxinele, antraciclinele (doxorubicina) și inhibitorii de topoizomerază (irinotecan, topotecan). Varianta secundară se caracterizează printr-o rezistență mai mare la tratament, un risc mai mare de a dezvolta leucemie acută și un prognostic mai slab.

În ediția modernă a clasificării OMS, se disting următoarele tipuri de sindrom mielodisplazic:

• Anemie refractară. Depozitat mai mult de șase luni. În analiza exploziilor de sânge sunt absente sau izolate. Displazia descendenței eritroide în măduva osoasă.
• Anemie refractară cu sideroblaste inelare. Depozitat mai mult de șase luni. Nu există explozii în testul de sânge. Displazia eritroidiană în măduva osoasă.
• Citopenie refractară cu displazie multiliniară. În analiza de sânge, corpusculii Auer sunt absenți, exploziile sunt absente sau izolate, pancitopenia și este detectată o creștere a numărului de monocite. În măduva osoasă, modificările displazice sunt mai puțin de 10% din celulele din 1 linie celulară mieloidă, blastele mai puțin de 5%, fără corpuri Auer.
• Anemie refractară cu exces de explozii-1. La testul de sânge, corpurile mici ale lui Auer sunt absente, exploziile sunt mai mari de 5%, citopenia și o creștere a numărului de monocite. În măduva osoasă, displazia uneia sau mai multor linii celulare, explozii 5-9%, fără corpuri Auer.
• Anemie refractară cu exces de explozii-2. Într-un test de sânge, o creștere a numărului de monocite, citopenie, explozii 5-19%, corpurile mici ale lui Auer pot fi detectate. În măduva osoasă, displazia uneia sau mai multor linii celulare, explozii 10-19%, corpurile mici ale lui Auer sunt găsite.
• Sindrom mielodisplazic neclasificat. În analiza citopeniei din sânge, exploziile sunt absente sau izolate, corpurile mici ale lui Auer sunt absente. În măduva osoasă, displazia unei linii megacariocitare sau granulocitare, mai mult de 5% explozii, fără corpuri Auer.
• Sindrom mielodisplazic asociat cu o deleție 5q izolată. În analiza anemiei sanguine, explozii mai mari de 5%, este posibilă trombocitoza. Mai mult de 5% din explozii în măduva osoasă, fără corpuri Auer, au eliminat deleția 5q.

Simptomele sindromului mielodisplazic

Simptomele clinice sunt determinate de gradul tulburărilor mielopoiezei. Cu tulburări ușoare, este posibil un curs asimptomatic prelungit sau șters. Datorită gravității reduse a manifestărilor clinice, unii pacienți nu merg la medici, iar sindromul mielodisplazic este detectat în timpul următorului examen medical. Odată cu predominarea anemiei, se observă slăbiciune, dificultăți de respirație, toleranță slabă la exerciții fizice, paloare a pielii, amețeli și leșin.

În cazul sindromului mielodisplazic cu trombocitopenie, apare sângerări crescute, se observă sângerări gingivale și nazale, iar pe piele apar petechii. Sunt posibile hemoragii subcutanate și menoragii. Sindromul mielodisplazic cu neutropenie severă și agranulocitoză se manifestă prin răceli frecvente, stomatită, sinuzită sau streptodermie. În cazurile severe, este posibil să se dezvolte pneumonie sau sepsis. Bolile infecțioase sunt adesea cauzate de ciuperci, viruși sau microbi oportunisti. Fiecare al cincilea pacient cu sindrom mielodisplazic are ganglioni limfatici, splină și ficat mărită.

Diagnosticul sindromului mielodisplazic

Diagnosticul se face pe baza datelor de laborator: analiza sângelui periferic, biopsia măduvei osoase urmată de examen citologic, teste citochimice și citogenetice. În analiza sângelui periferic al pacienților cu sindrom mielodisplazic, se constată de obicei pancitopenia, mai rar se detectează citopenia bi- sau cu un singur germen. La 90% dintre pacienți, se observă anemie normocitară sau macrocitară, la 60% - neutropenie și leucopenie. Majoritatea pacienților cu sindrom mielodisplazic au trombocitopenie.

La examinarea măduvei osoase, numărul de celule este de obicei normal sau crescut. Deja în stadiile incipiente, se constată semne de diseritropoieză. Numărul de explozii depinde de forma sindromului mielodisplazic, poate fi normal sau crescut. Ulterior, se observă disgranulocitopoieză și dismegacariocitopoieză. La unii pacienți, semnele displaziei măduvei osoase sunt foarte slabe. În procesul de cercetare citogenetică, anomaliile cromozomiale sunt relevate la ¾ pacienți. Diagnosticul diferențial al sindromului mielodisplazic se efectuează cu anemie cu deficit de B12, anemie cu deficit de folat, anemie aplastică, leucemie mieloidă acută și alte leucemii acute.

Tratamentul și prognosticul pentru sindromul mielodisplazic

Tacticile de tratament sunt determinate de severitatea simptomelor clinice și de modificările de laborator. În absența unor semne evidente de anemie, sindrom hemoragic și complicații infecțioase, se efectuează observarea. În cazul sindromului mielodisplazic cu anemie severă, trombocitopenie și neutropenie, precum și cu risc crescut de leucemie acută, sunt prescrise terapii concomitente, chimioterapie și terapie imunosupresoare. Transplant de măduvă osoasă, dacă este necesar.

Terapia concomitentă este cel mai frecvent tratament pentru sindromul mielodisplazic. Oferă perfuzie intravenoasă de componente sanguine. Cu utilizarea prelungită, poate provoca o creștere a nivelului de fier, ceea ce implică perturbarea activității organelor vitale, prin urmare, transfuziile de hemocomponenți se efectuează în timp ce se iau chelatori (medicamente care leagă fierul și promovează eliminarea acestuia).

Imunosupresoarele sunt eficiente în tratarea sindromului mielodisplazic cu absența anomaliilor cromozomiale, prezența genei HLA-DR15 și măduvei osoase hipocelulare. Chimioterapia este utilizată atunci când transplantul de măduvă osoasă este imposibil. Dozele mari de medicamente sunt utilizate în transformarea sindromului mielodisplazic în leucemie acută, precum și în anemiile refractare cu un exces de explozii cu măduvă osoasă normocelulară și hipercelulară, doze mici - în cazul imposibilității transplantului de măduvă osoasă. Împreună cu medicamentele enumerate, pacienților li se prescriu agenți de hipometilare (azacitidină). Cea mai fiabilă modalitate de a obține o remisie pe deplin pe termen lung este transplantul de măduvă osoasă..

Prognosticul depinde de tipul sindromului mielodisplazic, de numărul de anomalii cromozomiale, de necesitatea transfuziilor regulate de componente sanguine, de severitatea manifestărilor clinice și de prezența complicațiilor. Există 5 grupuri de risc. Rata medie de supraviețuire a pacienților cu sindrom mielodisplazic, inclusă în grupul cu cel mai scăzut nivel de risc, este mai mare de 11 ani; cu cea mai mare - aproximativ 8 luni. Probabilitatea respingerii măduvei osoase după transplant este de aproximativ 10%.

Sindrom mielodisplazic - Sindrom mielodisplazic

70 de ani

Sindroamele mielodisplazice (SMD) sunt un grup de cancere în care celulele sanguine imature din măduva osoasă nu se maturizează și, prin urmare, nu devin celule sanguine sănătoase. În stadiile incipiente, de obicei nu există simptome. Simptomele ulterioare pot include senzația de oboseală, dificultăți de respirație, sângerări ușoare sau infecții frecvente. Unele tipuri se pot transforma în leucemie mieloidă acută.

Factorii de risc includ un curs anterior de chimioterapie sau radioterapie, expunerea la anumite substanțe chimice precum fumul de tutun, pesticide și benzen și expunerea la metale grele precum mercurul sau plumbul. Problemele celulelor sanguine rezultă din formarea unei combinații de celule roșii din sânge, trombocite scăzute și globule albe scăzute. Unele tipuri au o creștere a celulelor sanguine imature, numite explozii, în măduva osoasă sau sânge. Tipurile de SMD se bazează pe modificări specifice ale celulelor sanguine și ale măduvei osoase.

Tratamentul poate include îngrijire de susținere, terapie medicamentoasă și transplant de celule stem. Îngrijirea de susținere poate include transfuzii de sânge, medicamente pentru creșterea soluțiilor de celule roșii din sânge și antibiotice. Terapia medicamentoasă poate include medicamente pentru lenalidomidă, globulină antitimocitară și azacitidină. Unii oameni pot fi vindecați prin chimioterapie urmată de un transplant de celule stem de la donator.

Aproximativ șapte din 100.000 de persoane sunt afectate, aproximativ patru din 100.000 de persoane re-dobândesc condiția în fiecare an. Vârsta tipică la începutul anilor 70. Prognosticul depinde de tipul de celule afectate, de numărul de explozii din măduva osoasă sau sânge și de modificările cromozomilor celulelor afectate. Timpul de supraviețuire tipic după diagnostic este de 2,5 ani. Aceste condiții au fost recunoscute pentru prima dată la începutul anilor 1900. Numele actual a intrat în uz în 1976.

conţinut

• 1 Semne și simptome
• 2 Motiv
• 3 Fiziopatologie
  • 3.1 Genetica
  • 3.2 sindromul 5q
  • 3.3 mutația factorului de îmbinare
  • 3.4 Mutații IDH1 și IDH2
  • 3.5 Deficiență GATA2
  • 3.6 Boala mieloproliferativă tranzitorie
• 4 Diagnostic
  • 4.1 Diagnosticul diferențial
  • 4.2 Clasificare
    • 1 clasificare franco-american-britanică (FAB)
    • 4.2.2 Organizația Mondială a Sănătății
    • 4.2.3 MDS NECLASIFICAT
• 5 Management
  • 5.1 Nivelurile de fier
• 6 Prognoza
  • 6.1 Markeri genetici
• 7 Epidemiologie
• 8 Istorie
• 9 Cazuri notabile
• 10 A se vedea, de asemenea
• 11 Referințe
• 12 Legături externe

semne si simptome

Semnele și simptomele sunt nespecifice și sunt de obicei asociate cu citopenie sanguină:

• Anemie (număr scăzut de eritrocite sau scăderea hemoglobinei) - oboseală cronică, dificultăți de respirație, senzație de răcire, uneori durere în piept
• Neutropenie (număr scăzut de neutrofile) - susceptibilitate crescută la infecție
• Trombocitopenie (număr scăzut de trombocite) - o susceptibilitate crescută la sângerări și vânătăi (hematoame), precum și hemoragii subcutanate datorate purpurei sau peteilor

Mulți oameni nu prezintă simptome, iar citopenia din sânge sau alte probleme sunt identificate ca parte a unui test de sânge de rutină:

• Neutropenie, anemie, trombocitopenie
• Splenomegalie sau rareori hepatomegalie
• Granule anormale în celule, formă și dimensiune nucleară anormale
• Anomalii cromozomiale, inclusiv translocații cromozomiale și numere anormale de cromozomi

Deși există unele cu risc de a dezvolta leucemie mieloidă acută, aproximativ 50% din decese sunt cauzate de sângerări sau infecții. Cu toate acestea, se știe că leucemia care rezultă din mielodisplazie este rezistentă la tratament..

Anemia domină la începutul cursului. Majoritatea pacienților simptomatici se plâng de apariția treptată a oboselii și slăbiciunii, dificultăți de respirație și paloare, dar cel puțin jumătate dintre pacienți sunt asimptomatici, iar SMD lor se găsește doar incidental la testele de sânge de rutină. Chimioterapia anterioară sau expunerea la radiații este un fapt important din istoricul medical al unei persoane. Febra și pierderea în greutate ar trebui să indice mai degrabă un proces mieloproliferativ decât mielodisplazic.

cauză

Unii oameni au antecedente de expunere la chimioterapie (în special un agent alchilant, cum ar fi melfalan, ciclofosfamidă, busulfan și clorambucil) sau radiații (terapeutice sau accidentale) sau ambele (de exemplu, în timpul unui transplant de celule stem pentru o altă boală). Lucrătorii din unele industrii cu consum intensiv de hidrocarburi, cum ar fi industria petrolieră, au un risc ușor mai mare de a contracta boala decât în ​​populația generală. Expunerea la xilen și benzen a fost asociată cu mielodisplazie. Veteranii vietnamezi expuși la Agent Orange sunt expuși riscului de a dezvolta MDC. O legătură poate exista între dezvoltarea MDS „în supraviețuitorii bombelor atomice la 40 până la 60 de ani de la expunere” (în acest caz, referindu-se la persoanele care se aflau în imediata apropiere a căderii bombei atomice în Hiroshima și Nagasaki în timpul celui de-al doilea război mondial).

Copiii cu sindrom Down sunt predispuși la SMD, iar istoricul familial poate indica o formă moștenită de anemie sideroblastică sau anemie Fanconi.

fiziopatologie

MDS se dezvoltă cel mai adesea fără o cauză identificabilă. Factorii de risc includ expunerea la un agent cunoscut pentru a provoca leziuni ale ADN-ului, cum ar fi radiațiile, benzenul și o anumită chimioterapie; alți factori de risc au fost raportați inconsecvent. Poate fi dificil să se demonstreze o legătură între expunerea suspectată și dezvoltarea MDSA, dar prezența anomaliilor genetice poate oferi unele informații de susținere. SMD secundar poate apărea în toxicitatea tardivă a terapiei împotriva cancerului (terapia asociată cu MDS, tert-MDS). MDS după expunerea la radiații sau agenți alchilanți, cum ar fi busulfan, nitrozuree sau procarbazină, apare de obicei la 3-7 ani după expunere și prezintă adesea pierderea cromozomului 5 sau 7. MDSA după expunerea la inhibitori ai ADN topoizomerazei II apare după un timp de așteptare mai scurt numai 1-3 ani și poate avea translocații 11q23. Alte tulburări preexistente ale măduvei osoase, cum ar fi anemia aplastică dobândită după terapia imunosupresivă și anemia Fanconi pot evolua către SMD.

MDS se crede că provine din mutații în celulele stem multipotente ale măduvei osoase, dar defectele specifice responsabile pentru aceste boli rămân slab înțelese. Diferențierea celulelor precursoare din sânge este afectată și o creștere semnificativă a nivelurilor de moarte a celulelor apoptotice apare în celulele măduvei osoase. Expansiunea clonală a celulelor anormale duce la formarea celulelor care și-au pierdut capacitatea de diferențiere. Dacă procentul total de măduvă osoasă de mieloblasti crește pe o anumită felie (20% pentru OMS și 30% pentru FAB), atunci se spune că a avut loc o tranziție la leucemie mieloidă acută (LMA). Progresia MDSA către LMA este un bun exemplu al teoriei carcinogenezei cu mai multe etape, în care un număr de mutații apar într-o celulă inițial normală și o transformă într-o celulă canceroasă..

În timp ce recunoașterea transformării leucemice este importantă din punct de vedere istoric (a se vedea Istoria), o proporție semnificativă a morbidității și mortalității atribuite MDS rezultă nu din transformarea în LMA, ci din citopenie la toți pacienții cu SMD. În timp ce anemia este cea mai frecventă citopenie la pacienții cu SMD, având în vedere transfuzia de sânge ușor disponibilă, pacienții cu SMD sunt mai puțin susceptibili de a suferi traume de anemie severă. Cele două complicații cele mai grave la pacienții cu SMD rezultă din citopenie, sângerare (din cauza lipsei de trombocite) sau infecție (din cauza lipsei celulelor albe din sânge). Transfuzia de globule roșii pe termen lung duce la supraîncărcarea fierului.

genetică

Recunoașterea modificărilor epigenetice în structura ADN în MDS a explicat succesul a doi (și anume agenții hipometilatori 5-azacitidină și decitabină) din cei trei (a treia lenalidomidă), medicamente disponibile comercial aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru a trata MDS. Metilarea adecvată a ADN-ului este esențială în reglarea genelor de proliferare, iar pierderea controlului metilării ADN-ului poate duce la creșterea necontrolată a celulelor și citopenie. Inhibitorii de ADN metiltransferază aprobați recent beneficiază de acest mecanism prin crearea unui profil de metilare a ADN mai ordonat în celulele stem nucleare hematopoietice și, astfel, restabilirea numărului normal de sânge și încetinirea progresiei SMD cu leucemie acută.

Unii autori au sugerat că pierderea funcției mitocondriale în timp duce la acumularea mutațiilor ADN în celulele stem hematopoietice și acest lucru explică incidența crescută a SMD la pacienții vârstnici. Cercetătorii indică acumularea de depozite de fier mitocondrial în sideroblastul inelar ca dovadă a disfuncției mitocondriale în SMD.

Sindromul 5q

Din cel puțin 1974, o ștergere în brațul lung al cromozomului 5 este cunoscută ca fiind asociată cu anomalii displazice ale celulelor stem hematopoietice. Până în 2005, lenalidomida, un medicament pentru chimioterapie, sa dovedit a fi eficientă la pacienții cu SMD cu sindrom 5q, iar în decembrie 2005, FDA din SUA a aprobat medicamentul pentru această indicație. Pacienții cu 5q- izolat, cu risc scăzut de IPSS și dependență de transfuzie răspund cel mai bine cu lenalidomidă. În general, prognosticul pentru acești pacienți este bun, cu o supraviețuire mediană de 63 de luni. Lenalidomida are un efect dublu, prin reducerea numărului de clone maligne la pacienții cu 5q- și prin inducerea diferențierii celulelor eritroide mai sănătoase, așa cum se observă la pacienții fără eliminare 5q.

mutația factorului de îmbinare

Mutațiile factorilor de îmbinare au fost găsite în 40-80% din cazurile cu sindrom mielodisplazic, în special în cele cu sideroblaste inelare.

Mutații IDH1 și IDH2

Mutațiile genelor care codifică izocitrat dehidrogenaza 1 și 2 (IDH1 și IDH2) apar la 10-20% dintre pacienții cu MDS și Conferra; prognosticul pentru MDSE cu risc scăzut s-a înrăutățit. Deoarece frecvența mutațiilor IDH1 / 2 crește odată cu creșterea cancerului, aceste rezultate sugerează că, împreună, mutațiile IDH1 / 2 sunt factori importanți în progresia MDS către o stare de boală mai malignă..

Deficiență GATA2

Deficitul de GATA2 este un grup de tulburări cauzate de un defect sau mutații familiale sporadice de inactivare, într-una din cele două gene GATA2. Această mutație autozomală dominantă determină o scădere a nivelului celular al produsului genetic, GATA2. Proteina GATA2 este un factor de transcripție critic pentru dezvoltarea embrionară, menținerea și funcționalitatea țesuturilor hematopoietice, limfatice și a altor țesuturi care formează celule stem. Ca urmare a acestor mutații, nivelurile celulare GATA2 sunt scăzute și indivizii se dezvoltă în timp, hematologic, imunologic, limfatic sau de altă formă. Un loc important printre aceste prezentări de SMD, care progresează adesea către leucemie mieloidă acută sau, mai rar, leucemie mielomonocitară cronică.

Boala mieloproliferativă tranzitorie

Boala mieloproliferativă tranzitorie este o proliferare anormală într-o clonă de megacarioblasti non-maligne din ficat și măduva osoasă. Boala este limitată la persoanele cu sindrom Down sau modificări genetice similare cu cele din sindromul Down care se dezvoltă în timpul sarcinii sau la scurt timp după naștere și se rezolvă în termen de 3 luni sau, în

diagnostice

Eliminarea altor cauze ale citopeniei, împreună cu displazia măduvei osoase, este necesară pentru diagnosticarea sindromului mielodisplazic, de aceea este important să se diferențieze SMD de anemie, trombocitopenie și leucopenie..

Un test tipic de diagnostic include:

• Analiza completă a numărului de sânge și a filmelor de sânge: morfologia filmului de sânge poate conține informații despre anemia hemolitică, aglomerarea trombocitelor ducând la trombocitopenie parazitară sau leucemie.
• Analize de sânge pentru a exclude alte cauze frecvente ale citopeniei, cum ar fi lupusul, hepatita, B ₁₂, acid folic și alte deficiențe de vitamine, insuficiență renală sau cardiacă, HIV, anemie hemolitică, gammopatie monoclonală: screeningul cancerului legat de vârstă trebuie luat în considerare pentru toți pacienții cu anemie.
• Examinarea măduvei osoase de către un hematopatolog: acest lucru este necesar pentru diagnostic, deoarece toți hematopatologii consideră displazia cerebrală o caracteristică cheie a mielodisplaziei.
• Citogenetică sau studii cromozomiale: Acest lucru se realizează în mod ideal pe aspiratul de măduvă osoasă. Citogenetica convențională necesită o probă proaspătă, deoarece celulele vii sunt induse să introducă metafaze, astfel încât cromozomii să fie vizibili.
• Testarea hibridizării fluorescenței interfazice, ordonată de obicei împreună cu testarea citogenetică de rutină, oferă detectarea rapidă a mai multor anomalii cromozomiale asociate cu MDS, inclusiv del 5q, -7, +8 și del 20q.
• Cariotiparea virtuală se poate face pentru MDSA, care utilizează instrumente de calcul pentru a construi o cariogramă din ADN deteriorat. Cariotiparea virtuală nu necesită culturi celulare și are o rezoluție semnificativ mai mare decât citogenetica convențională, dar nu poate detecta translocații echilibrate.
• Citometria de flux este utilă pentru identificarea exploziei, maturarea mieloidă anormală și stabilirea prezenței oricărei tulburări limfoproliferative în creier.
• Testarea deficienței de cupru nu trebuie trecută cu vederea, deoarece poate semăna morfologic MDS în biopsiile măduvei osoase.

Funcțiile utilizate în mod obișnuit pentru determinarea SMD sunt citopenia sanguină, hematopoieza ineficientă, diseritropoieza, disgranulopoieza, dismegacaropoieza și mărirea mieloblastelor.

Displazia poate afecta toate cele trei linii observate în măduva osoasă. Cel mai bun mod de a diagnostica displazia este prin morfologie și pete speciale (PAS) utilizate pe aspirații de măduvă osoasă și frotiurile de sânge periferic. Displazia în rândul mieloid este determinată de formula:

• Seria de granulocite:
  1. Neutrofile hipersegmentate (observate și în vit B ₁₂ / deficit de acid folic)
  2. Neutrofile hiposegmentate (pseudo-Pelger Huet)
  3. Neutrofile hipogranulare sau pseudo Chediak-Higashi (granule mari azrofile)
  4. Lansete Auer - automat RAEB II (dacă explozia se ridică la 15% sideroblaste inelare atunci când se iau în calcul celule roșii precursoare pentru anemie refractară cu sideroblaste inelare)
• Seria megacariocitară (poate cea mai subiectivă):
  1. Caracteristici nucleare hiposegmentate în producția de trombocite a megacariocitelor (fără lobiție)
  2. Megacariocite hipersegmentate (apar osteoclaste)
  3. Trombocite cu balon (observate cu un microscop de contrast de interferență)

Alte pete pot ajuta în cazuri speciale (PAS și naftol ASD cloracetic esteraza pozitivitate) la eozinofile este un marker al anomalii observate în leucemia eozinofilă cronică și este un semn de aberație.

La biopsia măduvei osoase, displazia de grad înalt (RAEB-I și RAEB-II) poate prezenta localizarea atipică a progenitorilor imaturi, care sunt insulițe ale precursorilor imaturi ai celulelor (mieloblasti și promielocite) localizate în centrul spațiului intertrabecular, mai degrabă decât în ​​apropiere în trabecule sau în arteriolele înconjurătoare.... Această morfologie poate fi dificil de distins de leucemia tratată și restabilirea celulelor imature normale ale măduvei osoase. În plus, o modificare topografică a nucleului celulelor eritroide poate fi observată la debutul mielodisplaziei (RA și PARS), unde normoblastele sunt văzute adiacente trabeculelor osoase în loc de a forma insule eritroide plasate interstițial normale.

Diagnostic diferentiat

Mielodisplazia este un diagnostic de excludere și trebuie făcut după determinarea corectă a depozitelor de fier, a fost exclusă deficiențele de vitamine și deficiențele nutriționale. În plus, au fost recunoscute boli congenitale, cum ar fi anemia diseritropoietică congenitală (CDA I-IV), sindromul Pearson (anemie sideroblastică), anomalii Jordaens - vacuolizare în toate liniile celulare, pot fi observate în sindromul Chanarin-Dorfman, deficiența enzimei acidului aminolevulinic și alte deficiențe enzimatice mai esoterice sunt cunoscute pentru a da un model pseudomielodisplastic într-una din liniile celulare; Cu toate acestea, toate cele trei linii celulare nu au avut niciodată displazie morfologică la acești indivizi, cu excepția cloramfenicolului, a toxicității arsenice și a altor otrăvuri..

Toate aceste afecțiuni se caracterizează prin anomalii în producerea uneia sau mai multora dintre componentele celulare ale sângelui (eritrocite, altele decât celulele albe ale limfocitelor și trombocitelor sau celulele lor precursoare, megacariocite).

clasificare

Clasificare franco-american-britanică (FAB)

În 1974 și 1975, un grup de patologi din Franța, Statele Unite și Regatul Unit au lansat prima clasificare pe scară largă a acestor boli. Această clasificare franco-american-britanică a fost publicată în 1976 și revizuită în 1982. A fost utilizată de patologi și medici de aproape 20 de ani. Cazurile au fost împărțite în cinci categorii:

(Un tabel de comparație este disponibil de la Cleveland Clinic.)

Cel mai bun prognostic se observă cu RA și RARS, unde unii pacienți non-transplant trăiesc mai mult de zece ani (media este de aproximativ trei până la cinci ani, deși remisiile pe termen lung sunt posibile cu transplantul de măduvă osoasă a avut succes). Cel mai prost prognostic cu RAIB-T, unde speranța de viață este mai mică de 1 an. Aproximativ un sfert dintre pacienți dezvoltă leucemie evidentă. Restul mor din cauza complicațiilor scăderii numărului de sânge sau a bolilor fără legătură. Sistemul internațional de evaluare predictivă este un alt instrument pentru determinarea prognosticului MDSA, publicat în Blood în 1997. Acest sistem ia în considerare procentul de explozii din măduva osoasă, citogenetic și numărul de citopenii.

Organizația Mondială a Sănătății

La sfârșitul anilor 1990, un grup de patologi și clinicieni care lucrează în cadrul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) a modificat această clasificare, introducând mai multe categorii noi de boli și eliminând altele. Recent, OMS a dezvoltat o nouă schemă de clasificare (2008), care se bazează mai mult pe cercetarea genetică. Cu toate acestea, morfologia celulară din sângele periferic, măduva osoasă, aspiratul și biopsia măduvei osoase sunt încă teste de screening utilizate pentru a clasifica care sunt mai bune și care aberații citogenetice pot fi legate.

Lista sindroamelor displazice în cadrul noului sistem OMS include:

Notă: Nu toți clinicienii sunt de acord cu această reclasificare, deoarece patologia de bază a acestei boli nu este bine înțeleasă.

Sindrom mielodisplazic, neclasificat

OMS a propus un criteriu pentru diagnosticul și clasificarea SMD care poate fi aplicat în majoritatea cazurilor. Cu toate acestea, cazurile individuale sunt dificil de clasificat în categorii specifice datorită uneia sau mai multor caracteristici neobișnuite:

• Cazurile rare cu explozii mai mici de 5% vor fi raportate cu tije Auer. Aceste cazuri tind să aibă trăsături RAMD.
• Uneori, cazurile de SMD prezintă neutropenie izolată sau trombocitopenie fără anemie și cu modificări displazice limitate la aceeași linie. Termenii neutropenie refractară și trombocitopenie refractară sunt uneori folosiți pentru a descrie aceste cazuri. Se recomandă prudență la diagnosticarea SMD la pacienții neutropenici sau trombocitopenici fără anemie..
• Pacienții cu RA sau RAEB sunt uneori prezenți cu leucocitoză sau trombocitoză în loc de citopenie obișnuită.

Control

Obiectivele tratamentului sunt controlul simptomelor, îmbunătățirea calității vieții, îmbunătățirea supraviețuirii generale și reducerea progresiei LMA.

Sistemul de notare IPRS poate ajuta la trierea pacienților pentru un tratament mai agresiv (adică, transplant de măduvă osoasă) și, de asemenea, poate ajuta la determinarea momentului optim pentru această terapie. Îngrijirea de susținere cu produse din sânge și factori de creștere hematopoietici (de exemplu, eritropoietina) este elementul principal al terapiei. Mediul de reglementare pentru utilizarea eritropoietinelor evoluează, în conformitate cu definiția recentă a acoperirii naționale a Medicare SUA. Cu toate acestea, nu au fost făcute comentarii cu privire la utilizarea factorilor de creștere hematopoietici pentru MDS în acest document..

Trei agenți au fost aprobați de FDA pentru tratamentul SMD:

1. 5-azacididină: supraviețuire mediană de 21 de luni
2. Decitabină: Rata de răspuns total raportată ca fiind mai mare de 43%. Un studiu de fază I a demonstrat eficacitatea în LMA atunci când decitabina este combinată cu acid valproic.
3. Lenalidomidă: eficientă în reducerea cerințelor de transfuzie de celule roșii din sânge la pacienții cu cromozomul 5q îndepărtarea subtipului MDS

Sa demonstrat că chimioterapia cu agenții hipometilatori 5-azacididină și decitabină reduce necesarul de transfuzie de sânge și încetinește progresia MDSA către LMA. Lenalidomida a fost aprobată de FDA în decembrie 2005 numai pentru utilizare în sindromul 5q. În Statele Unite, tratamentul MDS cu LENALIDOMIDĂ costă aproximativ 9200 de dolari pe lună..

Transplantul de celule stem alogene asociate cu HLA, în special la pacienții mai tineri (cu vârsta mai mică de 40 de ani) și pacienții afectați mai grav, oferă oportunități pentru terapie terapeutică. S-a constatat că succesul transplantului de măduvă osoasă se corelează cu severitatea MDS, determinată de scorul IPSS, pacienții având un scor IPSS mai favorabil o tendință de a avea un rezultat mai bun cu un transplant.

nivelurile de fier

Supraîncărcarea cu fier se poate dezvolta în SMD ca urmare a transfuziilor de eritrocite, care reprezintă principala parte a terapiei de întreținere pentru pacienții cu anemie MDS. Există un risc special de greutate întârziată și necesitatea re-transfuziei de celule roșii după transplantul de celule stem alogene identice cu HLA dacă destinatarul este un tip de sânge O și un donator de celule stem, tip A. Deși pacienții cu terapie specifică pot primi o nevoie redusă de transfuzie de globule roșii în unele cazuri, Este posibil ca pacienții cu SMD să nu răspundă la aceste proceduri și, prin urmare, se poate dezvolta hemocromatoză secundară din cauza supraîncărcării de fier din transfuzii repetate de celule roșii din sânge..

Pacienții care necesită cantități relativ mari de transfuzii de eritrocite pot prezenta efecte negative ale supraîncărcării cronice cu fier asupra ficatului, inimii și funcțiilor endocrine. Ca urmare, disfuncția organelor din cauza supraîncărcării cu fier din transfuzie poate fi un factor care contribuie la creșterea morbidității și mortalității în stadiile incipiente ale SMD..

Pentru pacienții care necesită multe transfuzii RBC, nivelurile serice de feritină, numărul de celule roșii din sânge primite prin transfuzii și disfuncția organelor asociate (inimă, ficat și pancreas) trebuie monitorizate pentru a determina nivelurile de fier. Monitorizarea feritinei serice poate fi, de asemenea, utilă pentru a reduce nivelul de feritină la.

În prezent, două chelatoare de fier sunt disponibile în SUA, Deferoxamine pentru administrare intravenoasă și Deferasirox pentru administrare orală. Aceste opțiuni oferă în prezent medicamente potențial utile pentru tratarea acestei probleme de supraîncărcare a fierului. Un al treilea agent de chelare este disponibil în Europa, deferipronă orală, dar nu este disponibil în SUA.

Studiile clinice la MDCE sunt în desfășurare cu agenți de chelatare a fierului pentru a aborda întrebarea dacă complexarea fierului modifică istoricul natural al pacienților cu SMD dependenți de transfuzie. S-a demonstrat recuperarea unora dintre consecințele supraîncărcării cu fier în MDCE pentru chelarea fierului.

Atât Fundația MDS, cât și Rețeaua Națională Comprehensivă pentru Cancer, MDS Guidelines Group, au recomandat ca terapia de chelare să fie luată în considerare pentru a reduce supraîncărcarea cu fier la pacienții selectați cu MDS. Datele indică, de asemenea, că există o valoare potențială pentru chelarea fierului la pacienții supuși transplantului de celule stem..

Deși Deferasirox este, în general, bine tolerat (în afară de episoadele de suferință gastro-intestinală și disfuncție renală la unii pacienți), la aceștia din urmă, la ghidurile de tratament cu Deferasirox a fost adăugată o alertă de siguranță de la FDA și Novartis. După utilizarea după punerea pe piață a Deferasirox, au apărut cazuri rare de insuficiență renală acută sau insuficiență hepatică, unele rezultând deces. În acest sens, pacienții trebuie supravegheați îndeaproape în tratamentul cu Deferasirox înainte de a începe tratamentul și în mod regulat după aceea..

Prognoza

Perspectiva pentru SMD este variabilă, aproximativ 30% dintre pacienți progresând la LMA refractară. Durata medie de viață variază de la câțiva ani la câteva luni, în funcție de tip. Transplantul de celule stem oferă un posibil tratament, cu o rată de supraviețuire de 50% la 3 ani, deși pacienții mai în vârstă se descurcă prost.

Indicatori ai unui prognostic bun: vârstă fragedă; scăderea normală sau moderată a neutrofilelor sau a trombocitelor; număr scăzut de explozii în măduva osoasă (3 aberații cromozomiale); anomalii cromozomiale 7

IPSS este instrumentul cel mai frecvent utilizat în MDS pentru a prezice rezultatul pe termen lung.

Anomaliile citogenetice pot fi detectate folosind citogenetica convențională, panourile FISH pentru MDS sau cariotipul virtual.

Markeri genetici

Deși nu a fost încă inclus în mod oficial în sistemele de clasificare general acceptate, profilarea moleculară a genomilor MDS a crescut înțelegerea factorilor moleculari predictivi pentru această boală. De exemplu, în MDS cu risc scăzut, mutațiile IDH1 și IDH2 sunt asociate cu supraviețuirea afectată semnificativ.

epidemiologie

Numărul exact al persoanelor cu SMD nu este cunoscut deoarece poate fi diagnosticat și nu este prevăzută nicio urmărire a sindromului. Unele estimări îl plasează pe ordinea a 10.000 până la 20.000 de cazuri noi în fiecare an numai în Statele Unite. Numărul de cazuri noi în fiecare an va crește probabil pe măsură ce populația îmbătrânește, unii autori sugerând că numărul de cazuri noi la cei peste 70 de ani poate fi de până la 15 la 100.000 pe an..

Vârsta tipică la momentul diagnosticului SMD este de 60 până la 75 de ani; puțini oameni au mai puțin de 50 de ani, iar diagnosticele sunt rare la copii. Bărbații sunt puțin mai predispuși decât femeile să fie afectați.

istorie

De la începutul secolului al XX-lea, unii oameni cu leucemie mieloidă acută au început să admită că au o perioadă anterioară de anemie și producerea de celule sanguine anormale. Aceste condiții au fost combinate cu alte boli sub termenul de anemie refractară. Prima descriere a „preleucemiei” ca subiect specific a fost publicată în 1953 de Block et al. Detectarea timpurie, caracterizarea și clasificarea acestei boli au fost problematice, iar sindromul a fost denumit multe până când a fost publicată clasificarea FAB din 1976 și a popularizat termenul MDS..