Bifosfonații de calciu denumesc medicamente

Bifosfonații sunt medicamente care reglează metabolismul osos și cresc rezistența osoasă. Se mai numesc difosfonați, deoarece aceste medicamente conțin doi acizi fosfonici (compuși organici care conțin fosfor). Principala indicație pentru numirea bifosfonaților este osteoporoza - o boală a țesutului osos cauzată de tulburări metabolice și lipsa de calciu și care se manifestă prin fragilitate osoasă crescută. O listă a medicamentelor din grupul bifosfonat, proprietățile lor farmacologice, denumirile comerciale și caracteristicile aplicației pot fi găsite mai jos.

1. Biofosfații ce este
2. Indicații de utilizare
3. Bifosfonații beneficiază și dăunează
4. Regulile de admitere
5. Prima, a doua și a treia generație de bifosfonați
6. Lista medicamentelor
7. Acid clodronic
8. Acid alendronic
9. Acid zoledronic
10. Acid ibandronic

Biofosfați ce este

Bifosfonații (numiți uneori incorect biofosfați) au fost folosiți recent pentru tratarea patologiilor sistemului musculo-scheletic. Studii la scară largă privind proprietățile farmacologice ale acestui grup de medicamente au fost efectuate abia la mijlocul secolului al XX-lea, iar primul medicament care conține difosfonați și capabil să oprească distrugerea oaselor a fost lansat în 1990 (medicamentul Fosamax).

Principalul mecanism de acțiune al bifosfonaților este așa-numita „înghețare metabolică”. Țesutul osos din corpul uman este format din osteocite - celule care apar în procesul de dezvoltare osoasă ca urmare a eliberării substanței intercelulare. Această substanță se numește matrice. Matricea este sintetizată de osteoblaste - așa-numitele celule osoase „tinere”, care sunt ulterior sigilate în substanța intercelulară, formând osteocite mature..

Metabolismul osos este efectuat nu numai de osteoblaste, ci și de osteoclaste. Acestea sunt celule gigantice care conțin aproximativ 20 de nuclee distanțate, a căror funcție principală este dizolvarea mineralelor și descompunerea colagenului. Rezultatul activității crescute a osteoclastelor este scăderea și subțierea țesutului osos, care este principalul factor patogenetic în dezvoltarea osteoporozei..

Starea sănătoasă a oaselor depinde în mod direct de procesele metabolice care au loc în ele. Țesutul osos este reînnoit în mod constant cu ajutorul celulelor creatoare de osteoblaste și a antagoniștilor acestora - osteoclastele, care funcționează ca utilizatori. Într-un corp sănătos, numărul celor și al altor celule este aproximativ la același nivel. Încălcarea acestui echilibru duce la consecințe grave - osteoporoză.

Acțiunea farmacologică a bifosfonaților este determinată de următoarele proprietăți:
1. legarea de calciu și încorporarea în țesutul osos;
2. scăderea sensibilității osoase la acțiunea osteoclastelor;
3. încetinind procesul de levigare a calciului din țesutul osos.

Indicații de utilizare

Principalele indicații pentru numirea acestui grup de medicamente sunt:
• osteoporoză;
• osteoză deformantă (osteită);
• patologiile primare ale glandelor paratiroide, în care crește nivelul de calciu din sânge și se stimulează producerea de hormoni care reglează metabolismul calciu-fosfor;
• lipsa colagenului, provocând fragilitate crescută și fragilitate a oaselor (osteogenesis imperfecta);
• alte boli însoțite de pierderea osoasă rapidă (inclusiv cele cu risc crescut de osteoporoză).

Utilizarea bifosfonaților poate fi justificată în tratamentul osteoporozei postmenopauzale în cazurile în care tratamentul convențional cu estrogeni este contraindicat. În ciuda faptului că structura hormonilor sexuali și a bifosfonaților feminini este foarte diferită, aceștia au un efect similar asupra țesutului osos: încetinesc procesul de decalcifiere (levigarea calciului).

Bifosfonații pot fi folosiți și în oncologie. În 70% din cazuri, medicamentele din acest grup sunt incluse în schema de tratament pentru pacienții cu mieloame multiple rezultate din tulburări în activitatea celulelor plasmatice ale măduvei osoase (cancerul celulelor plasmatice). În unele cazuri, utilizarea acestor medicamente pentru metastaze osoase este justificată, dar atunci când alegeți o doză eficientă, trebuie avut în vedere faptul că acești pacienți prezintă un risc crescut de osteonecroză a maxilarului..

Bifosfonații beneficiază și dăunează

Terapiile cu bifosfonați fac încă obiectul unor cercetări, controverse și diverse studii..

Printre avantajele evidente ale acestor medicamente se numără:
1. densitate osoasă crescută;
2. risc redus de fracturi (observat la 30-50% dintre pacienți);
3. bună toleranță;
4. pierderea funcției de resorbție osoasă.

În ciuda acestui fapt, medicamentele au, de asemenea, multe dezavantaje. Cea mai pronunțată dintre ele este eficiența medie (doar o treime dintre pacienți reușesc să obțină o dinamică pozitivă), deoarece aceste medicamente au o biodisponibilitate scăzută - nu mai mult de 25%. Cu utilizarea pe termen lung, probabilitatea de reacții adverse crește, prin urmare, după 3-5 ani de tratament, trebuie căutată o opțiune alternativă.

Regulile de admitere

Un alt dezavantaj important al bifosfonaților este inconvenientul utilizării. Pentru a evita deteriorarea esofagului superior, pacientul nu trebuie să ia o poziție înclinată și orizontală în decurs de 40 de minute după administrarea pastilelor. Nu puteți mânca sau bea nimic în aceeași cantitate. Luați bifosfonați strict pe stomacul gol dimineața.

Statisticile arată că tocmai aceste cerințe de admitere îi determină pe mulți să încalce regimul de tratament prescris sau să înceteze consumul de droguri. Pacienții care necesită tratament cu bifosfonați trebuie să fie conștienți de faptul că nerespectarea instrucțiunilor crește probabilitatea reacțiilor adverse de mai multe ori.

Prima, a doua și a treia generație de bifosfonați

Se pot distinge mai multe generații de medicamente:
1. Medicamentele din prima generație sunt bifosfonați simpli sau fără azot (clodronat, tiludronat, etidronat). Spectrul de acțiune al acestor medicamente este oarecum mai restrâns decât cel al celor cu azot, dar cu toate acestea, eficacitatea tratamentului și prevenirii cu acești bifosfonați este foarte mare.
2. Medicamentele de a doua generație sunt bifosfonați sau difosfonați care conțin azot (alendronat, risedronat, pamidronat). Acestea se caracterizează printr-un spectru mai larg de acțiune și o eficiență ridicată..
3. Medicamente de a treia generație - bisfosfonați de amină (zoledronat, ibandronat).

Lista medicamentelor

Atunci când alegeți bifosfonații pentru tratamentul osteoporozei, trebuie să cunoașteți nu numai numele acestora, ci și unele caracteristici care pot afecta eficacitatea tratamentului..

Acid clodronic

Prima generație de preparate de acid clodronic (clodronat disodic) aparține corectorilor cartilajului și metabolismului osos și sunt analogi ai pirofosfatului natural. Acestea suprimă activitatea osteoclastelor, reduc concentrația de calciu din serul sanguin și excreția de calciu în urină. Costul soluției este de aproximativ 5.000 de ruble. Prețul tabletelor și capsulelor care conțin acid clodronic variază de la 9.000 la 11.000 de ruble.

Bifosfonați ai acidului clodronic:
• Bonefos;
• Clodron;
• Klobir;
• Loron;
• Sindronat.

Acid alendronic

Cele mai populare și accesibile medicamente pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale și nespecificate. Costul unui pachet de 4 comprimate de 70 mg este de aproximativ 500 de ruble.

Bifosfonați ai acidului alendronic:
• Alendronat;
• Alenthal;
• Alendrokern;
• Ostalon;
• Osterapar;
• Tevanat;
• Forosa;
• Fosamax.

Acid zoledronic

Medicamentul provine din grupul inhibitorilor resorbției osoase. Se referă la bifosfonați foarte eficienți care acționează asupra țesutului osos. Preparatele pe bază de acid zoledronic nu afectează negativ procesul de mineralizare și proprietățile mecanice ale oaselor. Costul unui liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrarea perfuziei variază între 5800 și 9100 ruble.

Preparate pe bază de acid zoledronic:
• Zoledronat;
• Aklasta;
• Rezorba;
• Resoclastina;
• Blazter.

Acid ibandronic

Aparține bifosfonaților de a treia generație. Preparatele cu acid ibandronic (ibandronat de sodiu) sunt eficiente în osteoporoză, care se dezvoltă în prezența bolilor maligne. Costul variază între 4200 și 14000 de ruble.

Preparate cu acid ibandronic:
• Bondronat;
• Bandron;
• Bonviva;
• Boniva;
• Vivanat;
• Rompharm.

Atunci când alegeți un medicament din grupul bifosfonat, este necesar să se ia în considerare nu numai diagnosticul primar, ci și bolile concomitente, deoarece acest lucru afectează evaluarea riscurilor de efecte secundare. În majoritatea cazurilor, aceste medicamente sunt bine tolerate, dar unii pacienți au avut dureri abdominale, erupții cutanate, dureri musculare și articulare.

De asemenea, trebuie amintit faptul că bifosfonații cresc riscul de inflamație și de deteriorare erozivă a stomacului și esofagului, astfel încât aceste medicamente pot fi luate numai sub supraveghere medicală..

Autorul articolului: Sergey Vladimirovich, un adept al biohackingului sensibil și un oponent al dietelor moderne și al slăbirii rapide. Vă voi spune cum un bărbat în vârstă de peste 50 de ani să rămână la modă, frumos și sănătos, cum să se simtă la 30 de ani peste 50 de ani. Mai multe despre autor.

Medicamente bifosfonate pentru osteoporoză

În ciuda faptului că oamenii au suferit în permanență de osteoporoză, această boală a fost descrisă pentru prima dată abia în 1925. Cu toate acestea, nu a fost posibil să se afle mecanismul apariției sale încă 40 de ani, până în 1965, când Robert Heaney a analizat posibilele modalități de dezvoltare a osteoporozei. Fondatorul teoriei moderne care explică natura rarefacției densității osoase este William Albright, care a propus-o în 1984..

Pentru tratamentul osteoporozei, bifosfonații sunt medicamentele la alegere și sunt prescrise ca principală terapie pentru boală. Acestea aparțin unor agenți care pot încetini și chiar opri pierderea osoasă, lucru dovedit în mod repetat de studii clinice internaționale. În plus, utilizarea bifosfonaților pentru patologii însoțite de fragilitatea oaselor poate reduce semnificativ riscul de fracturi..

Ce sunt bifosfonații

Structurile osoase ale corpului uman sunt reînnoite continuu, în timp ce autoreglarea este susținută de două tipuri de celule. Osteoblastele (traduse din greacă - încolțesc, trage) sunt celule noi de țesut osos care se găsesc în zonele distruse și regenerante. Osul tânăr în curs de dezvoltare este acoperit cu un strat continuu de osteoblaste.

Osteoclastele îndepărtează celulele osoase prin dizolvarea mineralelor și descompunerea colagenului. În mod normal, numărul de osteoclasti este reglementat de autodistrugerea lor, dar cu diverse eșecuri în organism, homeostazia este perturbată și încetinește - ca urmare, osteoclastele încep să predomine asupra osteoblastelor.

Acțiunea bifosfaților vizează stabilizarea homeostaziei (autoreglare) și restabilirea raportului normal de recuperare și distrugere. Atunci când sunt ingerate, aceste medicamente acționează ca un analog structural al regulatorilor naturali ai metabolismului calciului și contribuie la reținerea calciului în celule. În plus, ca urmare a reacțiilor chimice ale bifosfonaților și calciului, este prevenită depunerea sărurilor de calciu în articulații și țesuturi moi..

După administrarea medicamentului, moleculele substanței active se leagă de ioni de calciu și pătrund în țesutul osos, unde se acumulează. Ca urmare, activitatea osteoclastelor este suprimată, iar homeostazia este normalizată - datorită acestui fapt, densitatea minerală a oaselor și capacitatea lor de a se vindeca singuri.

Tipuri și clasificare

Medicamentele sunt fabricate pe baza a doi fosfați PO3 și pot fi suplimentate cu atomi de azot. Aceștia acționează în moduri diferite, dar cu același rezultat - distrugerea celulelor osteoclaste. Bifosfonații fără azot aparțin medicamentelor din prima generație, ulterior au început să producă medicamente care conțin azot. Medicamentele moderne sunt produse pe baza acizilor ibandronic și zoledronic, dar nu au primit încă distribuție în masă..

Lista produselor fără azot din prima generație include următoarele medicamente:

• Tiludronat (Skelid);
• Etidronat de sodiu (Phospotech, Ksidiphon, Pleostat, Didronel);
• Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

În prezent, bifosfonații care conțin azot sunt cel mai frecvent utilizați pentru osteoporoză:

• Acid zoledronic - Zoledronat-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
• Acid ibandronic - Ibandronat, Bondronat, Bonviva;
• Acid alendronic - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Cheia terapiei cu succes a osteoporozei cu bifosfonați este un început în timp util, deoarece este întotdeauna mai ușor să preveniți boala decât să o vindecați. De aceea, un rol important este acordat examinărilor preventive și numirii TA pentru pacienții din grupul cu risc crescut de osteoporoză și fracturi..

Cine sunt repartizați

Tratamentul osteoporozei cu BF este întotdeauna individual și depinde de rezultatele examinării pacientului. Până de curând, indicatorii de densitometrie erau folosiți pentru prescrierea medicamentelor. Organizația Mondială a Sănătății a dezvoltat o clasificare a osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză, conform căreia indicația pentru utilizarea bifosfonaților este o scădere a indicelui T la -2,5 și mai mic.

Mai târziu, Fundația Națională pentru Osteoporoză a extins indicațiile adăugând următoarele:

• fractura gâtului sau a vertebrelor femurale, identificată clinic sau morfologic;
• fracturi tipice osteoporozei, care au apărut mai devreme pe fondul masei osoase reduse, la -1
• scăderea indicelui T la -2,5 și mai jos, cu condiția să nu existe un OP secundar;
• osteopenie la pacienții cu risc crescut - pacienți la pat și persoanele care primesc tratament hormonal.

Medicamentele care conțin azot se numesc aminobisfosonați și sunt cele mai eficiente pentru osteoporoză.

Acid zoledronic

Preparatele pe bază de acid zoledronic au multe denumiri comerciale și au un efect selectiv asupra țesutului osos, inhibând activitatea osteoclastelor. Avantajul acestei substanțe este absența unui efect negativ asupra formării, mineralizării și rezistenței oaselor..

Când se utilizează zoledronat, calciul este eliberat din țesutul osos și zonele deteriorate sunt restabilite. Medicamentul este administrat sub formă de perfuzie intravenoasă pentru administrare lentă. Regimul terapeutic depinde de gradul de osteoporoză, dar pentru a obține efectul maxim, intervalul dintre prima și a doua perfuzie nu trebuie să fie mai mic de 7 zile.

Acid ibandronic

Acidul ibandronic este un inhibitor al resorbției osoase și este utilizat în principal în tratamentul osteoporozei postmenopauzale. Poate fi administrat sub formă de pilule sau intravenos. Comprimatele se iau cu o jumătate de oră înainte de mese și alte medicamente..

După administrarea medicamentului, se recomandă să stați în poziție verticală timp de o oră. Pentru pacienții cu leziuni ale esofagului, care duc la o întârziere în golirea acestuia, medicamentele cu acid ibandronic se administrează intravenos și numai în spital.

Acid alendronic

Acidul alendronic reduce activitatea osteoclastelor și crește densitatea minerală osoasă, favorizând formarea de celule noi. Principalul ingredient activ al medicamentelor este alendronatul de sodiu trihidrat. Cel mai faimos medicament din acest grup este Alendronatul, produs sub formă de tablete.

Comprimatele de alendronat se administrează o dată pe zi, cu 2 ore înainte de micul dejun. Este permis să luați medicamentul după mese, dar nu mai devreme de 2 ore mai târziu. Când intră în organism, aproximativ 80% din alendronat se leagă de proteinele din sânge și se distribuie uniform în țesuturile moi, apoi în oase, unde se acumulează. Concentrația de alendronat de sodiu în sânge scade rapid și substanța trece în țesutul osos.

Doza recomandată este de 10 mg pe zi sau 70 mg pe săptămână. Utilizarea Alendronat este eficientă pentru osteoporoză la femei (femei în postmenopauză) și la bărbați, precum și pentru scăderea densității osoase ca urmare a tratamentului cu corticosteroizi.

Instructiuni de folosire

Este important de știut că bifosfonații pentru tratamentul osteoporozei sunt prescrise numai de către un medic, automedicația în acest caz este inacceptabilă și poate provoca daune ireparabile sănătății. Substanțele medicamentoase care alcătuiesc BF pot provoca reacții adverse, deci trebuie luate corect.

Medicamentele se iau dimineața pe stomacul gol, fără să muște, fără să mestece și să bea multă apă plată. Cafeaua, sucurile de fructe și băuturile lactate reduc eficacitatea medicamentelor cu aproape jumătate. Pentru cel puțin o oră după administrarea pilulelor, este necesar să se mențină o poziție verticală pentru a evita efectele traumatice asupra membranelor mucoase ale esofagului și stomacului.

În paralel cu bifosfonații, este recomandat să luați calciu și / sau vitamina D, dar trebuie să vă amintiți despre un interval de 2-3 ore între administrarea diferitelor medicamente. Administrarea intravenoasă a TA se realizează încet, prin metoda picurării, timp de câteva ore. Administrarea prea rapidă poate provoca insuficiență renală acută, deosebit de periculoasă în prezența hipercalcemiei.

Contraindicații și efecte secundare

Contraindicațiile pentru utilizarea bifosfonaților sunt:

• sarcina și alăptarea;
• vârsta de până la 18 ani;
• exacerbarea bolilor tractului gastro-intestinal;
• insuficiență renală;
• intoleranța individuală.

Chiar și cu respectarea regimului de dozare și regimului de dozare, pot apărea efecte secundare ale medicamentelor. Cel mai adesea, se menționează următoarele:

• gastrită și sângerări gastrice, dureri de stomac și simptome dispeptice (flatulență, constipație);
• articulații periodice, dureri musculare și de cap;
• hipocalcemie;
• reactii alergice;
• insuficiență renală și hepatică cu utilizare prelungită.

Consecințele cele mai grave sunt fibrilația (desincronizarea ritmului cardiac), osteonecroza maxilarului și fractura subtrocanteriană a șoldului. Riscul unor astfel de complicații este redus semnificativ cu o schemă terapeutică bine concepută, bazată pe o examinare amănunțită.

Compatibilitatea medicamentelor

Caracteristicile legate de interacțiunile medicamentoase sunt următoarele:

• în combinație cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, TA crește efectul iritant asupra mucoasei gastro-intestinale;
• combinația de diuretice BP și buclă crește semnificativ riscul de a dezvolta hipocalcemie și hipomagnezemie - există o scădere bruscă a nivelului de calciu și magneziu din organism;
• agenții antibacterieni din grupul aminoglicozidelor cresc efectul toxic al bifosfonaților asupra rinichilor.

Bifosfonați simpli

Bifosonații simpli sunt medicamente care nu conțin azot: Etidronat, Tiludronat și Clodronat. Fondurile aparțin primei generații de TA și suferă un metabolism intracelular cu participarea acidului adenozin trifosforic (ATP). Acest acid este principala sursă de energie pentru celule. Bifosfonații fără azot inhibă producția de enzime celulare dependente de ATP, ceea ce duce la moartea osteoclastelor.

Tiludronatul este disponibil în comprimate de 400 mg, care se administrează zilnic timp de trei luni la fiecare șase luni pentru osteoporoză. Recepția se efectuează cu 2 ore înainte de mese sau 2 ore după.

Clodronatul încetinește semnificativ resorbția osoasă, are un efect analgezic și reduce riscul de fracturi. Este prescris pentru osteoporoză, metastaze osoase maligne (indicație principală). Disponibil în capsule pentru administrare orală și fiole pentru injecție intravenoasă. Comprimatul de 800 mg poate fi împărțit în două porțiuni pentru înghițire ușoară, dar trebuie administrat simultan. Conținutul fiolelor este premixat cu 500 ml soluție salină sau glucoză 5%.

Indicația pentru administrarea etidronatului este o încălcare a metabolismului calciului, a osteoporozei și a distrofiei osoase. Medicamentul este disponibil în tablete și fiole. Acesta este unul dintre puținele remedii care pot fi folosite în copilărie..

Etidronatul se administrează de obicei în asociere cu suplimente de calciu, vitamina D și magneziu. Indicația de utilizare este osteoporoza și o scădere a masei osoase pe fondul artritei reumatoide. Cu osteoporoză, cursul terapeutic este de la două la trei luni, după o lună și jumătate se repetă. Dozajul se calculează în funcție de greutatea pacientului - 5-7 mg / kg.

În cazul unei scăderi a densității minerale osoase în artrita reumatoidă, Etidronatul este prescris într-o doză de 5-10 mg / kg și se bea cel puțin un an. În timpul tratamentului cu medicamentul, se recomandă consumul unei cantități suficiente de alimente care conțin calciu.

Tratamentul osteoporozei necesită o abordare integrată și include mai multe grupuri de medicamente. Cu toate acestea, bifosfonații sunt de departe primii prescriși. Recepția lor nu numai că poate încetini resorbția țesutului osos, ci și poate opri procesul patologic..

Bifosfonați

Tumorile maligne duc adesea la leziuni osoase. De regulă, vorbim despre metastaze - screeningul celulelor tumorale de la locul localizării primare și răspândirea lor în tot corpul odată cu apariția de noi focare.

• Bifosfonați pentru leziuni osoase
• Clasificarea bifosfonaților
• Utilizarea bifosfonaților pentru metastazele osoase
• Utilizarea bifosfonaților pentru osteoporoză
• Hipercalcemie și bifosfonați
• Efectele secundare ale bifosfonaților

Cel mai adesea, cancerul de sân și de prostată metastazează până la os. De asemenea, metastazele osoase pot fi în cancerul de rinichi, glanda tiroidă și neoplasmele maligne ale plămânului. Cea mai mare distrugere se observă la mielom. Pentru a înțelege cum funcționează metastazele pe os, să vorbim mai întâi despre țesutul osos sănătos..

Țesutul osos este un tip de țesut conjunctiv. De-a lungul vieții, suferă modificări ciclice - formarea osoasă este înlocuită de resorbție (distrugerea țesutului osos). Acest proces se numește remodelare. Are loc în mai multe etape:

• Resorbţie. Țesutul osos conține celule speciale numite osteoclaste. Rolul lor principal este de a elibera substanțe care distrug scheletul mineral al osului, ducându-l la eroziune. În mod normal, aceste celule se află într-o stare „inactivă”, dar în faza de resorbție sunt activate de molecule speciale produse de precursorii osteoblastelor și încep să-și facă treaba..
• Inversiune. În această fază, celulele mononucleare îndepărtează toate țesuturile distruse, pregătind locul pentru reconstrucție..
• Recuperare. Restabilirea matricei minerale osoase are loc datorită acțiunii altor celule - osteoblaste, care sintetizează substanțe organice care alcătuiesc matricea osoasă.
• O stare de odihnă. În repaus, țesutul osos nu prezintă activitate celulară sau o prezintă minim. Principalele procese biochimice „așteaptă” o nouă rundă a ciclului de remodelare.

Principalul punct în formarea metastazelor osoase este încălcarea procesului de remodelare. Celulele canceroase secretă substanțe care stimulează atât osteoclastele, cât și osteoblastele. Astfel, are loc resorbția și, în același timp, apare o creștere anormală a țesutului osos..
Principalele manifestări ale metastazelor osoase sunt:

• Durere.
• Fracturi patologice care apar fără stres mecanic grav.
• Compresia măduvei spinării, care poate fi cauzată de compresia rădăcinilor nervoase de către mase tumorale sau fragmente osoase formate ca urmare a unei fracturi patologice.
• Hipercalcemia este o creștere a nivelului de calciu din sânge, în care se dezvoltă un complex de simptome patologice, de exemplu, intoxicație sau o încălcare a sistemului de coagulare a sângelui. În unele cazuri, hipercalcemia poate fi fatală.

Pentru tratamentul metastazelor osoase, se utilizează o abordare integrată, incluzând metode antitumorale de expunere, de exemplu, chimioterapie, terapie țintită, radiații, chirurgie paliativă. Ca parte a tratamentului patogenetic, se utilizează bifosfonați.

Bifosfonați pentru leziuni osoase

Bifosfonații sunt medicamente care afectează metabolismul osos. În structura chimică, acestea sunt similare cu fosfații anorganici naturali. Au o afinitate mare pentru ionii de calciu, datorită cărora pătrund adânc în țesutul osos.

Mecanismul acțiunii lor se bazează pe inhibarea dezvoltării și activității vitale a osteoclastelor, care se realizează în mai multe moduri simultan:

• Efect direct asupra osteoclastelor, datorită căruia își pierd capacitatea de a resorbi țesutul osos sau chiar de a muri.
• Acționează asupra celulelor progenitoare ale osteoclastelor, prevenind dezvoltarea și diferențierea acestora.
• Acestea au un efect asupra osteoblastelor, din care cauză scade producția factorului stimulator al osteoclastelor.

În plus, există dovezi că bifosfonații reduc volumul tumorii. De ce se întâmplă acest lucru nu este complet clar. Se presupune că, din cauza scăderii resorbției, tumora nu primește o cantitate suficientă de factori de creștere și citokine, care sunt conținute în țesutul osos..

Clasificarea bifosfonaților

În practica medicală, se utilizează 8 compuși bifosfonați, care, în funcție de structura chimică, sunt împărțiți în trei grupe:

• Bifosfonați fără azot. Acestea sunt medicamente de prima generație. Acestea includ clodronatul, tiludronatul și etidronatul.
• Bifosfonați care conțin azot. Acestea sunt medicamente de a doua generație. Aceasta include pamidronat, risedronat și alendronat.
• Și, în cele din urmă, droguri din ultima, a treia generație. Sunt bifosfonați care conțin amino. Acestea includ acidul zoledronic și ibandronatul.

Clodronat

Clodronatul aparține bifosfonaților din prima generație. Vine într-o formă pentru administrare orală, precum și pentru perfuzie intravenoasă. Dezavantajul administrării orale este absorbția slabă din stomac.

Pamidronat

Pamidronatul este un medicament bifosfonat de a doua generație. Se diferențiază de primul prin faptul că are un atom de azot în formulă. Datorită acestui fapt, poate suprima procesul de rearanjare a proteinelor la osteoclaste, ceea ce duce în cele din urmă la moartea lor prin apoptoză. Acest medicament este utilizat pentru tratarea metastazelor osteolitice, care sunt frecvente în mielomul multiplu și cancerul de sân..

Problema utilizării sale este că eficacitatea maximă în tratamentul hipercalcemiei necesită numirea unor doze mari de medicament. Cu toate acestea, acest lucru este însoțit de riscuri ridicate de efecte toxice din sistemul digestiv. În plus, eficacitatea pamindronatului este redusă la pacienții cu PTHrP circulant (o proteină care se formează în timpul osteolizei)

Pamidronatul se administrează prin perfuzie intravenoasă. O doză unică este de 60-90 mg. Durata perfuziei este de 4 ore. Medicamentul este utilizat la fiecare trei săptămâni..

Ibandronat

Ibandronatul aparține celei de-a treia generații de bifosfonați și conține deja 2 molecule de azot. Este mai eficient la pacienții cu niveluri crescute de PTHrP, provoacă mai puține complicații și nu are nefrotoxicitate. Se utilizează o dată la 4 săptămâni sub formă de perfuzii intravenoase de 15 minute.

Acid zoledronic

Acidul zoledronic aparține medicamentelor de a treia generație. Conține 2 atomi de azot în poziții opuse. Această caracteristică structurală îi permite să aibă nu numai un efect anti-osteolitic, ci și să afecteze negativ tumora malignă în sine. În special, acidul zoledronic are un efect antiangiogen, inhibând creșterea celulelor endoteliale, perturbând astfel alimentarea cu sânge a neoplasmului, ceea ce duce la inhibarea creșterii acestuia..

Medicamentul se administrează intravenos în doză de 4 mg. Infuzia durează 15 minute. Rata de frecvență a aplicării - o dată la 3-4 săptămâni. Pentru perioada de tratament, este necesar să luați vitamina D și calciu, din cauza riscului de hipocalcemie tranzitorie.

Utilizarea bifosfonaților pentru metastazele osoase

Utilizarea bifosfonaților pentru metastazele osoase a devenit standardul de aur al tratamentului. Astfel de medicamente sunt eficiente timp de aproximativ 2-3 ani și, după dezvoltarea rezistenței, acestea sunt schimbate în terapia țintită cu denosumab.

Tratamentul se începe după determinarea metastazelor osoase utilizând studii cu raze X. Scintigrafia nu este potrivită pentru depistarea metastazelor osteolitice.

Utilizarea bifosfonaților pentru osteoporoză

Osteoporoza este o boală cronică caracterizată prin scăderea masei osoase. Ca urmare, densitatea osoasă scade, iar riscul de fracturi patologice crește. Această patologie este mai tipică pentru femei în timpul menopauzei, dar apare și la bărbații în vârstă..

Pentru tratarea bolii, se utilizează o abordare integrată, inclusiv o dietă specială, exerciții de fizioterapie. Farmacoterapia este, de asemenea, utilizată la persoanele cu risc crescut de a dezvolta fracturi patologice. Medicamentele previn pierderea osoasă, lucru demonstrat în studiile clinice. Cele mai eficiente în acest sens sunt alendronatul, acidul zoledronic și acidul risedronic..

Hipercalcemie și bifosfonați

Mai recent, hipercalcemia (niveluri ridicate de calciu din sânge) a fost una dintre cele mai frecvente complicații ale metastazelor osoase care pun viața în pericol. La sfârșitul secolului al XX-lea, aproximativ 20% dintre pacienții cu cancer de sân metastatic au prezentat această afecțiune. Cu toate acestea, datorită utilizării bifosfonaților, incidența unor astfel de complicații a scăzut semnificativ..

Există două mecanisme pentru dezvoltarea hipercalcemiei:

1. Primul se bazează pe faptul că metastazele osoase duc la osteoliză, în care calciul din țesutul osos distrus intră în sânge. Această cale este implementată în mielomul multiplu și metastazele cancerului de sân.
2. Al doilea mecanism nu este asociat cu metastazele osoase, dar se realizează prin stimularea resorbției calciului sub acțiunea proteinelor asemănătoare hormonilor paratiroizi, care pot fi secretate de focarele tumorale extraoase..

Hipercalcemia duce la afectarea funcției renale, motiv pentru care o mulțime de lichid este excretat în urină. Ca urmare, apare deshidratarea, funcția rinichilor se agravează, calciul nu este excretat și situația se închide într-un cerc vicios..

În tabloul clinic, sunt notate următoarele simptome:

• Tulburări ale sistemului cardiovascular - scăderea tensiunii arteriale, aritmii și alte tulburări cardiace.
• Încălcarea tractului gastrointestinal - greață și vărsături, transpirație a poftei de mâncare, pancreatită.
• Conștiință afectată, letargie, stupoare și chiar comă.

Principalele puncte în tratamentul hipercalcemiei sunt înlocuirea fluidelor, creșterea excreției de calciu și blocarea resorbției osoase sub influența tumorii. În ultimul moment este direcționată acțiunea bifosfonaților. În prezent, li se recomandă prescrierea tuturor pacienților cu metastaze osoase identificate..

Efectele secundare ale bifosfonaților

Când se tratează cu bifosfonați, pot apărea următoarele reacții adverse:

• Simptome dispeptice - greață, dureri abdominale, flatulență.
• Creșterea temperaturii corpului însoțită de dureri musculare.
• Hipocalcemie tranzitorie - o scădere a nivelului de calciu din sânge.
• Dureri de cap.
• Piele iritata.
• Eczemă.
• Apariția sângelui în urină.

Osteonecroza aseptică a maxilarului este o complicație destul de rară, dar în același timp severă. Cel mai adesea apare după proceduri dentare. În acest sens, se recomandă amânarea începerii tratamentului cu bifosfonați până când cavitatea bucală este igienizată și membrana mucoasă se vindecă..

Bifosfonați pentru osteoporoză: o listă de medicamente eficiente

Bifosfonații sunt o parte importantă a terapiei cu osteoporoză, deoarece reduc riscul de complicații la jumătate. Dar aceste medicamente au atât avantaje, cât și dezavantaje cu care trebuie să vă familiarizați înainte de tratament..

Mecanism de acțiune

Bifosfonații conțin 2 fosfonați (compuși organici care conțin fosfor). Se leagă de calciu și pătrund în os. Tind să se acumuleze în os.

O caracteristică importantă a acestor fonduri este că previn pătrunderea substanțelor distructive în os, motiv pentru care previn deteriorarea acestuia. Acestea inhibă acțiunea distructivă a osteoclastelor și promovează creșterea osteoblastelor, care sunt implicate în formarea de țesut osos nou. Drept urmare, oasele devin mai puternice, se recuperează mai repede..

Clasificare

Bifosfonații pentru tratamentul osteoporozei sunt împărțiți în 2 grupe:

• care conține azot;
• fără azot sau bifosfonați simpli.

Medicamentele care conțin azot sunt medicamente din a doua și a treia generație. Sunt mai eficiente și îmbunătățite decât bifosfonații simpli. De exemplu, medicamentele cu tilodronat sunt eficiente numai pentru boala Paget.

Numele medicamentelor din grupul "bifosfonați care conțin azot" pentru tratamentul osteoporozei:

• Produse cu acid zoledronic. Acesta este Zometa, Zoledronat. Sunt eficiente în formele severe, progresive de osteoporoză. Medicamentele au, de asemenea, un efect antitumoral, acționează selectiv asupra țesutului osos, similar în compoziție cu rețeaua osoasă.
• Medicamente cu acid ibandronat. Numele medicamentelor din acest grup sunt Ibandronat, Bonviva, Bondronat. Remediile sunt cele mai potrivite pentru femei în timpul menopauzei. Acestea reduc probabilitatea de osteoporoză și fracturi patologice. Medicamentele au un efect terapeutic pronunțat în metastaze.
• Mijloace pe bază de alendronat de sodiu. Medicamentele populare din acest grup de bifosfonați sunt Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. Refac structura osoasă și normalizează procesele metabolice, potrivite pentru bărbați și femei. Cel mai eficient pentru osteoporoza senilă, boala Paget și hipercalcemia malignă.
• Risedronat. Medicamentele populare sunt Actonel, Rizarteva, Rizendros. Eficient pentru osteita deformantă.

Bifosfonații pentru tratamentul osteoporozei vin sub formă de tablete și soluții injectabile. Medicamentul pentru tratament este selectat individual pentru pacient.

Lista medicamentelor din clasa bifosfonaților simpli pentru osteoporoză:

• Schelid.
• Phosphotex.
• Xidifon.
• Pleostat.
• Didronel.
• Klobir.
• Lodronath.
• Bonefos.

Ingredientul activ poate fi acid tiludronic, etidronat sau clodronat. Medicamentele sunt eficiente pentru hipercalcemie, osteoliză, oxalat în rinichi, boala Paget. Previn metastazele osoase în cancerul de sân.

Zolendronat

Produsul este disponibil sub formă de soluții injectabile. Este convenabil de utilizat, deoarece este introdus o dată pe an..

Indicațiile de utilizare sunt osteoporoza și boala Paget. Nu puteți utiliza medicamentul cu sensibilitate individuală și funcție renală afectată, precum și cu hepatita B și sarcină.

Bondronat

Produsul este disponibil sub formă de tablete și soluții injectabile. Ingredientul activ este acidul ibandronic. Trebuie să beți 1 comprimat pe stomacul gol sau să faceți o injecție o dată pe lună.

Când se utilizează o soluție, agentul este administrat intravenos timp de 15 minute.

Acid alendronic

Disponibil sub formă de tabletă. Acidul alendronic este unul dintre cei mai puternici bifosfonați care conțin azot. Omologii săi sunt Alendra, Ostalon, Ostemax și Londromax.

Este necesar să luați o tabletă pe stomacul gol timp de 30 de minute. înainte de mese o dată pe săptămână. Trebuie să beți medicamentul în aceeași zi, nu ratați o întâlnire.

Medicamentul trebuie eliminat în caz de intoleranță individuală, stadiul sever de insuficiență renală și un nivel scăzut de calciu în sânge..

Acid clodronic

Analogii sunt Klobir, Sindronai, Bonefos. Indicații de utilizare:

• osteoporoză;
• distrugerea oaselor cauzată de celulele canceroase;
• prevenirea metastazelor osoase;
• hipercalcemie datorată cancerului.

Există 2 forme de eliberare - tablete și soluție perfuzabilă.

Etindronat de sodiu

Medicamentul aparține grupului de bifosfonați simpli. Analogi - Pleostat și Xidiphon. Indicațiile de utilizare sunt osteoporoza, boala Paget și hipercalcemia cauzată de oncologie sau calculi renali oxalați..

Etindronatul de sodiu este aprobat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 3 ani.

Vitamina D, calciu și magneziu trebuie luate împreună cu tratamentul. Regimul de terapie depinde de vârsta pacientului și de gravitatea bolii. Cursul este de 2-3 luni. Se poate repeta după o pauză de 1-2 luni..

Clondronatul

Substanța activă este clodronat disodic. Medicamentul este disponibil sub formă de capsule și soluții. Indicații de utilizare:

• osteoliza cauzată de metastaze osoase sau mielom multiplu;
• hipercalcemie care rezultă din metastaze osoase sau cancer în os.

Dozajul este prescris de medic. Cursul tratamentului nu este mai mare de 10 zile.

Tiludronat

Disponibil sub formă de tabletă. Potrivit pentru tratamentul osteoporozei și osteodistrofiei deformante. Schema terapiei este de 1 comprimat cu 2 ore înainte sau după mese. Cursul tratamentului este de 3 luni, apoi trebuie să faceți o pauză în șase luni.

Ibandronat de sodiu

Alte denumiri ale medicamentului sunt acid ibandronic, Bonviva, Boniva și Bondronat. Cel mai adesea, medicamentul este prescris pentru prevenirea și tratamentul osteoporozei care apare în timpul menopauzei.

Este eficient pentru metastazele osoase și deficitul de calciu datorat proceselor tumorale, este potrivit pentru întărirea oaselor și prevenirea fracturilor.

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete și soluții pentru injecție intravenoasă.

Cum să o faci corect?

Bifosfonații pentru osteoporoză trebuie luați pe stomacul gol doar 30 de minute. inaintea meselor. Comprimatul nu trebuie mestecat; trebuie înghițit întreg. În caz contrar, se pot forma ulcere bucale..

După ce ați luat forme de tablete, trebuie să luați o poziție verticală timp de cel puțin o oră. Acest lucru reduce impactul negativ asupra tractului gastro-intestinal, reduce probabilitatea ulcerării.

Timp de 1,5 ore înainte sau după administrarea medicamentului, nu trebuie să consumați produse lactate și care conțin calciu. O interdicție similară este impusă preparatelor din magneziu și fier.

Bifosfonații simpli trebuie luați în asociere cu calciu și vitamina D. Nu este acceptabil să consumați alcool în același timp cu aceste medicamente..

În timpul tratamentului cu bifosfonați, este important să beți multe lichide, trebuie să beți comprimatele cu mult lichid (de la 200 la 400 ml).

În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze funcționarea rinichilor, precum și să se monitorizeze nivelul de calciu din sânge. În niciun caz nu trebuie depășită doza prescrisă de medicul curant. În caz contrar, sunt posibile consecințe ireversibile..

Efecte secundare

Deși extrem de eficiente, bifosfonații au multe efecte secundare în tratarea osteoporozei. Pe fondul terapiei pe termen lung, pot apărea astfel de manifestări nedorite:

• reacții alergice sub formă de urticarie, erupții cutanate sau șoc anafilactic;
• dureri de cap și dureri musculare;
• slăbiciune și somnolență;
• scăderea acuității vizuale, dureri oculare, conjunctivită;
• Simptome ARVI (febră, frisoane, febră);
• dureri de stomac, greață, constipație sau diaree;
• fractură de șold;
• hipocalcemie (în special cu medicamente intravenoase);
• osteonecroza maxilarului (atunci când este tratată cu medicamente care conțin azot).

Reacțiile adverse pot crește odată cu utilizarea simultană a medicamentelor din alte grupuri. De exemplu, atunci când se utilizează AINS, există o sarcină asupra tractului gastro-intestinal, atunci când este tratată cu diuretice de ansă, probabilitatea de hipocalcemie este mare, iar când terapia cu aminoglicozide crește leziunile toxice ale rinichilor..

Contraindicațiile pentru utilizare sunt ulcerele gastrice sau duodenale, patologiile severe ale sistemului cardiovascular. Insuficiența renală este o contraindicație relativă..

Avantaje și dezavantaje

Bifosfanații sunt eficienți chiar și în osteoporoza avansată, când apar fracturi patologice. Au o serie de avantaje:

• păstrează calciul în oase și promovează absorbția acestuia;
• au efecte analgezice și antitumorale;
• preveni fuziunea celulelor maligne cu structurile osoase;
• inhibă formarea metastazelor osoase.

Un avantaj semnificativ al preparatelor de bifosfonat pentru osteoporoză este că efectul terapeutic durează 10 ani. Aceștia acționează rapid. Concentrația maximă a medicamentului este atinsă la 1 oră după administrare. De asemenea, medicamentele sunt relativ sigure.

Printre dezavantaje se numără următoarele dezavantaje:

• durata tratamentului - cursul terapiei pentru fracturi poate fi de la 2 la 5 ani;
• necesitatea de a lua medicamentul strict pe stomacul gol;
• biodisponibilitate scăzută.

Inconvenientul internării duce la faptul că pacienții se abat de la regimul de tratament indicat de medic, ca urmare a cărora apar reacții adverse..

Analogi

Nu există analogi ai acestor fonduri, deoarece bifosfonații sunt înlocuitori ai substanțelor naturale - pirofosfații.

Există numeroase nume pentru aceste medicamente, dar toate sunt prescrise cu prescripția medicului. Este necesar să urmați cu strictețe regimul de tratament, apoi puteți obține cel mai pronunțat efect terapeutic și puteți minimiza efectele secundare.

Bifosfonații - medicamente pentru osteoporoză - în tratamentul osteoporozei. Beneficiu și rău. Alte mijloace

La sfârșitul secolului trecut, a fost găsită una dintre modalitățile de a opri distrugerea țesutului osos - au fost descoperiți bifosfonați care pot inhiba procesul de distrugere a celulelor osoase. Omenirea a fost familiarizată cu problema reducerii densității osoase - osteoporoză de mai multe secole. Acest lucru este demonstrat de săpăturile arheologice care datează din mileniul III î.Hr. Multă vreme, medicamentul a fost neputincios împotriva acestei afecțiuni insidioase. [/ vc_column_text] [/ vc_column] [/ vc_row]

În acest articol, vom vorbi despre mecanismul de acțiune al bifosfonaților și vom enumera medicamentele pe baza acestora, create pentru a combate osteoporoza. Preparatele de bifosfonat pentru tratamentul osteoporozei sunt încă utilizate în medicină. Cu toate acestea, lumea are nevoie de noi evoluții în tratamentul osteoporozei, deoarece utilizarea bifosfonaților face oasele mai dense, dar nu mai puternice. Osul devine ca fonta: dacă îl scapi, acesta se va sparge.

Determinarea bifosfonaților și difosfonaților. Mecanismul de acțiune al bifosfonaților

Bifosfonații - o denumire alternativă pentru difosfonați - substanțe sintetizate artificial constând din doi fosfonați. În structura lor chimică, acestea sunt foarte apropiate de pirofosfonații, care în corpul nostru sunt responsabili de reținerea calciului în țesutul osos. Spre deosebire de omologii lor biologici naturali, acești compuși unici au o activitate biologică mult mai mare și, în consecință, un spectru extins de proprietăți farmacologice. Să luăm în considerare mecanismul de acțiune al bifosfonaților pentru tratamentul osteoporozei în detaliu.

Starea sănătoasă a oaselor este direct dependentă de procesele metabolice care au loc în ele. Țesutul osos, ca oricare altul, are capacitatea de a se reînnoi și de a se regenera. Acest proces se desfășoară cu ajutorul creatorilor de celule ale osteoblastelor și ale antagoniștilor acestora - osteoclastele, care îndeplinesc funcția de utilizatori. Într-un organism sănătos, puternic, numărul ambelor este aproximativ la același nivel, iar numărul celulelor distructive este strict reglementat și, dacă este necesar, se lansează procesul de autodistrugere a acestora, apoptoza. Încălcarea acestui echilibru poate duce la consecințe foarte grave. Cu catabolism crescut, osteoclastele de la ajutoarele de încredere se transformă în cei mai răi dușmani și ucigași ai țesutului osos.

Unicitatea bifosfonaților este că stimulează apoptoza osteoclastelor, contribuind astfel la stoparea distrugerii țesutului osos. Odată ajunși în organism, moleculele acestor substanțe se leagă de calciu (Ca), a cărui concentrație maximă, după cum știți, este concentrată în oase. Contribuind la reținerea acestui mineral în țesutul osos, bifosfații devin în același timp o țintă ușoară pentru proliferarea osteoclastelor, dar înainte de moarte reușesc să își îndeplinească misiunea principală. Din păcate, aceste substanțe nu pot restabili fosta integritate a oaselor și, întrucât lumea așteaptă încă noi inovații în acest domeniu, medicina modernă prescrie preparate de bifosfonați pentru a preveni dezvoltarea în continuare a osteoporozei..

Istoricul descoperirii și utilizării medicale a bifosfonaților și a medicamentelor pentru tratamentul osteoporozei

În mod surprinzător, bifosfonații nu au fost inițial destinați tratamentului osteoporozei și, cu atât mai mult, nu exista un număr atât de mare de medicamente pe baza lor. Utilizarea bifosfonaților în medicină a început doar la aproape o sută de ani de la descoperirea lor. Sinteza acestor substanțe a fost efectuată pentru prima dată la mijlocul secolului al XIX-lea de către oamenii de știință germani. Această descoperire a găsit o largă aplicare în industria de rafinare a textilelor și a petrolului. Bifosfonații au fost, de asemenea, utilizați activ în agricultură: pentru producerea de îngrășăminte minerale și pentru dedurizarea apei în timpul irigării artificiale.

Între timp, mințile iluminate din vremea lor s-au străduit fără succes să rezolve problema scăderii densității osoase. Astley Cooper, un medic englez remarcabil și chirurg de curte al reginei Victoria, este considerat un pionier în studiul osteoporozei. În 1824, el a fost primul care a prezentat ipoteza că fragilitatea crescută a oaselor la persoanele în vârstă este asociată cu prezența unei anumite boli patologice.

În anii 20 ai secolului trecut, presupusa boală și-a dobândit în cele din urmă numele științific, dar nu a fost găsită o modalitate eficientă de a scăpa de ea în acel moment. Revoluția în lupta împotriva osteoporozei a fost efectuată de cercetătorul elvețian Herbert Fleisch în 1968. Desfășurând un experiment în care pirofosfatul anorganic a fost combinat cu fluide biologice (plasma sanguină și urină), omul de știință a atras atenția asupra faptului că substanța utilizată împiedică precipitarea calciului. Pentru a proteja pirofosfatul de efectele agresive ale enzimelor și a-i crește activitatea biologică, atomul de fosfor a fost înlocuit cu un atom de carbon. Ca rezultat, bisfosfonatul a fost reconstituit chimic și a fost descoperită proprietatea sa biologică unică..

Primul medicament bazat pe acțiunea bifosfonaților a fost dezvoltat și aprobat pentru utilizare abia în 1995. Diferenți analogi ai acestui medicament pentru tratamentul osteorozei sunt încă utilizați activ în practica medicală..

Clasificarea bifosfonaților pentru tratamentul osteoporozei

Conform clasificării internaționale, bifosfonații pentru tratamentul osteoporozei sunt de obicei împărțiți în două grupe mari:

• Bifosfonați simpli sau fără azot. Pe baza lor, au fost create droguri din prima generație, care însă nu și-au pierdut relevanța până în prezent. Aceste substanțe sunt absorbite activ de osteoclastele distructive și îndeplinesc funcția de sabotori. Odată ajunși în captivitate, aceștia nu așteaptă moale, ci încep să desfășoare activități subversive din interior, ca urmare a numărului de celule distructive care scade constant.
• Bifosfonații sau difosfonații care conțin azot sunt mai rezistenți la atacurile distructive ale osteoclastelor și, prin urmare, au un efect prelungit. Sunt adevărați luptători împotriva celulelor distrugătoare de os.

În industria farmaceutică modernă, sunt utilizați activ opt compuși bifosfonați, care sunt împărțiți în trei grupe:

1. Prima generație de bifosfonați fără azot: Clodronat, Tiludronat și Etidronat.
2. A doua generație de difosfonați de azot: Pamidronat, Risedronat și Alendronat.
3. Bifosfonați de amină de a treia generație: Zoledronat și Ibandronat.

Bifosfonați pentru tratamentul osteoporozei

Să luăm în considerare în detaliu fiecare dintre acești compuși și să enumerăm cele mai renumite preparate de bifosfonat pentru tratamentul osteoporozei, utilizate în medicina de astăzi..

Bifosfonat de clodronat

Bifosfonatul Clodronat sau acidul clodronic (Acidum clodronicum) - unul dintre primii bifosfonați sintetizați în scopuri medicale, este un material derivat pentru medicamente precum Bonefos, Clobir, Clodron ( „Clodron”) „Loron”, „Sindronat”.

Caracteristica farmacologică a clodronatului este, pe lângă inhibarea distrugătorilor osteoclastelor, o reducere semnificativă a durerii în leziunile osteoporotice și metastazele osoase. Aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate pentru a preveni și trata cancerul mamar precoce. Păstrând calciu în oase, clodronatul reduce simultan volumul său în plasma sanguină și, prin urmare, medicii îl prescriu pentru a preveni dezvoltarea hipercalcemiei. De asemenea, este prescris pentru osteoliză - dizolvarea țesutului osos din cauza demineralizării.

Bifosfonat de tiludronat

Tiludronatul, cunoscut și sub numele de acid tiludronic (Acidium tiludronicum), servește ca bază pentru prepararea Skelid. O caracteristică importantă a acestui bifosfonat este capacitatea sa de a mineraliza și, ca rezultat, de a crește densitatea osoasă. Prin urmare, tiludronatul este adesea recomandat pentru fracturi complexe, boala Paget, o afecțiune în care oasele devin extrem de slabe și fragile și osteodistrofia, o boală osoasă cauzată de o tulburare metabolică locală..

Bifosfonat etidronat

Etidronatul sau acidul etidronic (Acidium etidronicum) este o altă substanță din grupul difosfonaților fără azot folosiți pentru combaterea osteoporozei. Cele mai renumite medicamente bazate pe acest bifosfonat sunt Didronel, Xydifon, Pleostat și Phosphotech 99mTc..

Printre bolile pe care aceste medicamente pe bază de bifosfonați sunt concepute să le combată, se poate include și osificarea heterotopică - apariția neoplasmelor osoase în țesuturile moi, artrita reumatoidă, astmul bronșic, procesele inflamatorii la rinichi - nefrită, calculii renali Etidronatul prezintă, de asemenea, proprietăți anti-toxice, ajutând la otrăvirea cu metale grele.

Alendronat de bifosfonat

Utilizarea alendronatului sau acidului alendronic (Acidium alendronicum) pentru rezolvarea problemei reducerii densității osoase a început la mijlocul anilor 90 ai secolului trecut, când primul medicament FOSAMAX a fost dezvoltat pe baza acestuia. Omologii săi sunt în prezent Alendronate, Alental, Alendrokern, Ostalon, Osterepar ), „Tevanate” și „Forosa”.

Alendronatul este conceput pentru a stabiliza procesele metabolice ale țesutului osos și al cartilajului. Este prescris pentru diferite tipuri de osteoporoză, inclusiv la femeile aflate în postmenopauză. În plus, Alendronatul contribuie la formarea unei structuri osoase adecvate. Acest bifosfonat nu provoacă demineralizare osoasă.

Bifosfonat de pamidronat

Pe baza pamidronatului sau acidului pamidronic (Acidium pamidronicum), medicamentele „Aredia”, „Pomegara” și, de asemenea, „Pamidronat medak” sunt produse în prezent.

Acest bifosfonat este conceput pentru a contracara dezvoltarea tumorilor maligne, inclusiv mielom - leziuni ale măduvei osoase. Preparatele pe bază de acest bifosfonat sunt adesea prescrise ca adjuvant la terapia anticancerigenă. Acest lucru vă permite să reduceți durerea cauzată de metastazele osoase și, în unele cazuri, să evitați intervenția chirurgicală sau un curs de radioterapie..

Pamidronatul acționează asupra osteoclastelor oarecum diferit față de alți bifosfonați. Nu activează autodistrugerea celulelor distructive, ci împiedică maturarea acestora. Astfel, procesul catabolic din țesutul osos este încetinit dramatic, permițând osteoblastelor să își îndeplinească funcția creativă..

Risedronat bifosfonat

Cele mai renumite medicamente bazate pe acțiunea risedronatului sau acidului risedronic (Acidiumrisedronicum) sunt „Actonel”, „Atelvia”, „Gemfos” („Gemfos”), „Risendros” („Risendros”) ), „Risofos”, „Risebon” și „Risedronat-Teva”.

Risedronatul are o activitate biologică semnificativ mai mare decât acidul alendronic, dar în același timp are un efect mai puțin iritant asupra membranei mucoase a stomacului și a esofagului. Utilizarea sa este aprobată pentru toate tipurile cunoscute de osteoporoză, inclusiv postmenopauză la femei și osteoporoză glucocorticoidă - provocată de tratamentul pe termen lung cu medicamente hormonale la bărbați.

Bifosfonat ibandronat

Ibandronatul sau acidul ibandronic (Acidibandronicum) este un derivat pentru medicamentele Bonviva, Bondronat, Bandrone.

Acest bifosfonat este considerat un tratament eficient pentru fracturile coloanei vertebrale. În plus, combate proliferarea celulelor canceroase. Acționând selectiv asupra țesutului osos, ibandronatul este capabil nu numai să încetinească producția de distrugătoare de osteoclasti, ci și să le activeze activitatea atunci când este necesar. La fel ca Alendronatul, acest bifosfonat menține o compoziție minerală osoasă optimă. Cu toate acestea, aceste medicamente sunt contraindicate bărbaților, deoarece au fost dezvoltate în primul rând pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale..

Bifosfonat de zoledronat

Mecanismul de acțiune al zoledronatului sau al acidului zoledronic (Acidiumzoledronicum) nu este pe deplin înțeles, dar acest lucru nu îl împiedică să fie unul dintre cei mai renumiți agenți pentru combaterea osteoporozei. Pe baza sa, sunt create medicamente de generația a treia, cum ar fi „Aklasta” („Aclasta”), „Blaztera” („Blaztere”), „Veroklast” („Veroklast”), „Zometa” („Zometa”), „Zoldonat” ( "Zoldonat"), "Zoldria" ("Zoldria"), "Zoledron" ("Zoledron"), "Zoltero" ("Zoltero"), "Zoledrex" ("Zoledrex"), "Zoledronate-Teva" ("Zoledronate- Teva ")," Resorba "(" Resorba ")," Rezoklastin "(" Rezoklastin ")," Reclast "(" Reclast ").

Datorită similitudinii sale cu structura osoasă, zoledronatul are un efect antitumoral și previne formarea metastazelor. De asemenea, acest bifosfonat este considerat eficient în lupta împotriva osteoporozei progresive..

Indicații pentru utilizarea difosfonaților

Rezumând, enumerăm indicațiile generale pentru care sunt prescriși difosfonații:

• Cu leziuni osoase osteoporotice cauzate de diverși factori - postmenopauză, glucocorticoidă, idiopatică și mulți alții.
• Pentru a preveni fracturile cu fragilitate crescută a oaselor.
• Cu hipocalcemie și hipercalcemie.
• Pentru tumori și metastaze osoase.
• Cu mielom.
• Cu boala Paget.
• Odată cu apariția neoplasmelor osoase în țesuturile moi cauzate de acumularea excesivă de calciu în organism.
• Pentru a reduce durerea în leziunile osoase.

Datorită specificității fiecăruia dintre bifosfonați, este inacceptabil să luați aceste medicamente fără numirea unui medic..

Pro și dezavantaje ale difosfonaților

Ceea ce a fost considerat pozitiv la difosfonați:

• Lipsa unei componente hormonale;
• Nici un impact negativ asupra sistemului cardiovascular;
• Eficace împotriva proliferării celulelor canceroase.

Există multe dezavantaje ale acestor medicamente, iată o listă a efectelor secundare ale bifosfonaților pentru tratamentul osteoporozei:

• Efect agresiv asupra stomacului și esofagului. Probabilitatea de ulcerație crește, deoarece bifosfonații sunt acizi care corodează țesuturile mucoase ale corpului.
• Efecte negative asupra organelor care excretă produse de degradare: ficat și rinichi. Probabilitatea de a dezvolta insuficiență renală.
• Cursul terapiei cu bifosfonați poate dura de la 3 la 5 ani, cu toate acestea, după această perioadă, se observă o scădere a eficacității acestora..
• Bifosfonații sunt capabili să lupte numai cu consecințele osteoporozei, dar nu și cu cauza acesteia - tulburări metabolice, datorită cărora intensitatea nașterii de noi celule osoase scade.

• Absorbția bifosfonaților în organism este de doar 10%. La persoanele de vârstă matură și bătrânețe, care sunt principalul grup de risc pentru apariția osteoporozei, acest indicator este chiar mai scăzut.
• Datorită numirii bifosfonaților, împreună cu medicamente care conțin calciu și hormonale - și în cele mai multe cazuri acest lucru se întâmplă în tratamentul osteoporozei - efectul negativ asupra organismului în ansamblu crește de multe ori.

Contraindicații pentru administrarea de bifosfonați

Contraindicațiile obișnuite pentru administrarea de bifosfonați includ:

• Sarcina și perioada de alăptare.
• Prezența unei reacții alergice la bifosfonați sau alte componente ale medicamentului.
• Insuficiență renală.
• Ulcer peptic în stadiul acut.
• Deficitul de calciu din sânge (hipocalcemie).

Cum să luați bifosfonați pentru osteoporoză

Atunci când se iau bifosfonați, trebuie îndeplinite următoarele cerințe:

• Bifosfonații trebuie luați pe stomacul gol, cu o jumătate de oră înainte sau la 2 ore după masă și, de preferință, imediat după trezire sau înainte de culcare. Nu puteți mesteca sau dizolva comprimatele și se recomandă să le beți exclusiv cu apă. Cantitatea de lichid pe care o beți trebuie să fie abundentă (cel puțin 1 pahar).
• După administrarea medicamentelor, trebuie să mențineți o poziție verticală timp de cel puțin 30 de minute (și de preferință în decurs de o oră și jumătate) pentru a evita iritarea esofagului.
• În multe cazuri, atunci când tratează osteoporoza cu bifosfonați, medicul prescrie și medicamente care conțin calciu sau vitamina D, dar este inacceptabil să le luați în același timp. Intervalul de timp între administrarea acestor medicamente trebuie să fie de cel puțin 2 ore.

Efectele secundare ale bifosfonaților

Efectele secundare ale bifosfonaților includ:

• Greață, vărsături.
• Arsuri la stomac, flatulență, diaree sau constipație, durere epigastrică.
• Dificultate la inghitire.
• Erupții alergice pe corp, mâncărime, edem Quincke, eritem.
• Vedere încețoșată.
• Amețeli și dureri de cap.
• Disfuncție hepatică.
• Întreruperea funcției renale.
• Debutul ulcerelor în gură.
• Eroziunea esofagului.
• Bifosfonații au un efect foarte agresiv asupra membranei mucoase a sistemului digestiv, prin urmare, cu administrarea lor pe termen lung pe cale orală, există un risc imens de apariție a gastritei și a ulcerului gastric sau esofagian.
• Deteriorarea stării de sănătate, slăbiciune, febră.
• Durere în mușchi, oase, articulații și partea inferioară a spatelui.
• Cu injecția, există riscul de hipocalcemie - deficit de calciu în sânge.
• Aritmie cardiaca.
• Luarea de bifosfonați care conțin azot poate provoca osteonecroză a maxilarelor.
• Administrarea de bifosfonați care conțin azot poate provoca o fractură a femurului.
• Hipocalcemie - lipsa de calciu din sânge.
• Incidența crescută a fracturilor de șold.
• Risc ridicat de fibrilație atrială.
• Febra si durerile musculare.

Pentru neutralizarea efectelor secundare ale bifosfonaților, se prescriu de obicei antiacide sau o dietă specială cu calciu, cu o predominanță a produselor lactate în dietă. Trebuie amintit că o încercare de auto-medicare poate duce la consecințe foarte grave. Deci, inducerea reflexului de vărsături pentru curățarea stomacului este plină de iritarea esofagului. Prin urmare, dacă se constată simptomele de mai sus, trebuie să solicitați imediat ajutorul unui medic..

„Osteomed” este un agent inovator și inofensiv pentru lupta împotriva osteoporozei

Introducerea bifosfonaților în practica medicală nu a rezolvat problema scăderii densității osoase. Boala este considerată incurabilă. Recent, au apărut din ce în ce mai multe studii că bifosfonații fac mai mult rău oaselor decât bine. Țările avansate le resping. Luați în considerare, de exemplu, un studiu publicat în The New England Journal of Medicine. Agenția pentru asigurarea calității din Marea Britanie a concluzionat că, în primul rând, bifosfonații sunt de neiertat pe scară largă - și 70% dintre femeile cu osteopenie pot fi tratate cu ceva mai blând decât bifosfonații. Apropo, s-a dovedit că administrarea de medicamente pe bază de acizi bifosfonați timp de mai mult de trei ani dăunează doar oaselor, nu beneficii..

Osteoporoza nu poate fi vindecată, dar poate fi oprită. Este exact ceea ce crede doctorul în științe medicale, profesorul V. I. Strukov, care și-a dedicat mai mult de 50 de ani din practica sa medicală tratamentului pacienților cu osteoporoză.

Pregătirea naturală

Profesorul Strukov a devenit co-dezvoltator al medicamentului pe bază de natură. Observațiile pacienților și cunoașterea colosală a acestui subiect au făcut posibilă prezentarea unui număr de ipoteze și studierea lor. Profesorul căuta un compus capabil să mărească densitatea minerală osoasă, dar fără efecte secundare, inofensiv. Acum, pe baza dezvoltării profesorului Strukov, se produc trei medicamente în scopuri diferite: „Osteomed” - pentru a normaliza metabolismul și a ajuta la nașterea de noi celule osoase, „Osteomed Forte” - pentru a ajuta la osteoporoza avansată și a accelera vindecarea fracturilor, „Osteo Vit” - vitamine pentru întărirea oaselor.

Prima și cea mai importantă descoperire a fost compoziția „Osteomed”. După cercetări îndelungate, a fost găsită și testată o substanță naturală naturală cu testosteron apropiat de om - puietul de dronă, cunoscut pentru proprietățile sale vindecătoare fără precedent de mai bine de un mileniu. Testosteronul declanșează în cele din urmă procesul nașterii de noi celule osoase, care se umflă cu calciu. Și el este materia primă pentru estrogen, care este importantă pentru corpul femeii. Prin urmare, este indicat pentru utilizare atât de bărbați, cât și de femei. Studiile au arătat că cavitățile din oase sunt umplute cu calciu. Și nu există efecte secundare.

Pe lângă rezolvarea problemei scăderii densității osoase, Osteomed este eficient în afecțiunile care sunt markere ale osteoporozei - artrită, artroză, boală parodontală, precum și pentru prevenirea și vindecarea fracturilor de complexitate variabilă, deoarece toate aceste boli sunt într-o oarecare măsură asociate cu sistemul osos. „Osteomed” face principalul lucru - afectează cauza osteoporozei, accelerează procesul nașterii celulelor osoase.