Alegerea terapiei farmacologice pentru hipertonie musculară spastică

Principalele medicamente utilizate pentru reducerea tonusului muscular sunt relaxantele musculare. Sunt luate în considerare problemele alegerii terapiei cu utilizarea medicamentelor antispastice în funcție de boală, severitatea spasticității musculare, efectele secundare.

Miorelaxanții sunt preparatele de bază utilizate pentru reducerea tonusului muscular. Sunt luate în considerare aspectele legate de selecția terapiei prin preparate anti-spastice în funcție de boală, manifestarea spasticității musculare, efectele secundare și caracteristicile speciale ale efectului de preparare.

Principalele medicamente utilizate pentru reducerea tonusului muscular sunt relaxantele musculare. Conform mecanismului de acțiune, se distinge relaxantele musculare ale acțiunii centrale (afectează transmisia sinaptică a excitației în sistemul nervos central) și acțiunea periferică (inhibă excitabilitatea directă a mușchilor striați). Atunci când se utilizează relaxante musculare, pot apărea efecte secundare semnificative, care ar trebui evaluate cu atenție la alegerea unui medicament [1, 2].

La alegerea medicamentelor antispastice, se ia în considerare în principal capacitatea lor de a inhiba reflexele polisinaptice (scăderea spasticității), exercitând în același timp cel mai mic efect asupra reflexelor monosinaptice (forța musculară). Medicamentul antispastic ar trebui să reducă spasticitatea musculară, reducând în același timp reducerea forței musculare [3, 4].

Terapia medicamentoasă se bazează pe utilizarea tabletelor și a formelor de injecție. Agenții antispastici aplicați oral, scăderea tonusului muscular, pot îmbunătăți funcțiile motorii, pot facilita îngrijirea unui pacient imobilizat, ameliorează spasmele musculare dureroase, pot îmbunătăți efectul exercițiilor de fizioterapie și pot preveni dezvoltarea contracturilor [5]. Cu un grad ușor de spasticitate, utilizarea relaxantelor musculare poate duce la un efect pozitiv semnificativ, cu toate acestea, cu spasticitate severă, pot fi necesare doze mari de relaxante musculare, a căror utilizare provoacă adesea efecte secundare nedorite. Tratamentul cu relaxante musculare începe cu o doză minimă, apoi este crescut încet pentru a obține un efect [6].

Relaxantele musculare cu acțiune centrală utilizate cel mai adesea în Rusia pentru tratamentul hipertoniei musculare spastice includ baclofen, tizanidină, tolperizonă, diazepam [7, 8].

Baclofenul (Baklosan, Liorezal) are un efect antispastic în principal la nivelul coloanei vertebrale. Medicamentul este un analog al acidului gamma-aminobutiric (GABA), care se leagă de receptorii presinaptici GABA, ducând la o scădere a eliberării de aminoacizi excitatori (glutamat, aspartat) și suprimarea activității mono- și polinaptice la nivelul coloanei vertebrale, ceea ce determină o scădere a spasticității. Medicamentul prezintă, de asemenea, un efect analgezic central moderat. Baclofenul este utilizat pentru hipertonie musculară spastică spinală și cerebrală de diferite origini. Doza inițială este de 5-15 mg / zi (în una sau trei doze), apoi doza este crescută cu 5 mg în fiecare zi până se obține efectul dorit. Medicamentul este luat cu mesele. Doza maximă de baclofen pentru adulți este de 60-75 mg / zi. Efectele secundare sunt mai susceptibile de a se manifesta ca sedare, somnolență, scăderea concentrației, amețeli și, adesea, pot dispărea cu tratament. Poate apariția de greață, constipație și diaree, hipertensiune arterială, creșterea ataxiei, apariția paresteziei. Este necesară îngrijire în tratamentul pacienților vârstnici, pacienților cu accident vascular cerebral, pacienților cu ulcer gastric și ulcer duodenal. Baclofenul este contraindicat în epilepsie, cu antecedente de convulsii [9, 10].

Cu spasticitate severă, când administrarea orală obișnuită a medicamentelor antispastice nu este eficientă, se arată administrarea intratecală de baclofen, care a fost propusă pentru prima dată în 1984 de R. Penn. Pentru a obține concentrația necesară a medicamentului în lichidul cefalorahidian, este necesar să luați doze destul de semnificative de baclofen, care pot duce la afectarea conștiinței, somnolență și slăbiciune. În acest sens, au fost dezvoltate sisteme prin care baclofenul este livrat direct în spațiul intratecal al măduvei spinării utilizând sistemul de pompare intratecal al baclofenului. În același timp, efectul clinic se obține cu doze mult mai mici de baclofen decât atunci când se utilizează forme de tablete [11, 12].

Acest sistem constă dintr-un rezervor care conține baclofen sau un medicament similar, o pompă (pompă), cu care medicamentul este dozat în spațiul intratecal al măduvei spinării printr-un cateter lombar și o unitate de alimentare. Din rezervor, baclofenul merge direct în lichidul cefalorahidian, iar dozarea acestuia este controlată de un dispozitiv special de telemetrie radio. Cantitatea de medicament care intră în lichidul cefalorahidian poate fi modificată în funcție de tabloul clinic. Baclofenul se adaugă în rezervor după 2-3 luni folosind o puncție percutanată [13].

Utilizarea unei pompe de baclofen îmbunătățește viteza și calitatea mersului la pacienții cu contracturi reflexe nerezolvate datorită spasticității ridicate a mușchilor sinergici și a dezechilibrului mușchilor antagoniști. Experiența clinică existentă de 15 ani de utilizare a baclofenului intratecal la pacienții cu AVC indică eficiența ridicată a acestei metode în reducerea nu numai a gradului de spasticitate, ci și a sindroamelor dureroase și a tulburărilor distonice. S-a observat efectul pozitiv al pompei de baclofen asupra calității vieții pacienților cu accident vascular cerebral [14].

Tizanidina (Sirdalud) este un agonist al receptorilor alfa-2-adrenergici, relaxant muscular cu acțiune centrală. Medicamentul reduce spasticitatea datorită suprimării reflexelor polisinaptice la nivelul măduvei spinării, care poate fi cauzată de inhibarea eliberării aminoacizilor excitatori L-glutamat și L-aspartat și activarea glicinei, care reduce excitabilitatea interneuronilor măduvei spinării. Tizanidina are, de asemenea, un efect analgezic central moderat. Medicamentul este eficient pentru spasticitatea cerebrală și a coloanei vertebrale, precum și pentru spasmele musculare dureroase. Doza inițială a medicamentului este de 2-6 mg / zi în una sau trei doze, cu selecție individuală, doza crește în zilele 3-4 cu 2 mg. Când este administrat pe cale orală, efectul medicamentului se manifestă după 30-45 de minute, efectul maxim apare în decurs de 1-2 ore. Doza medie terapeutică este de 12-24 mg / zi, doza maximă este de 36 mg / zi. Efectele secundare pot include somnolență, uscăciunea gurii, amețeli și scăderea tensiunii arteriale, ceea ce limitează utilizarea medicamentului în spasticitatea post-accident vascular cerebral. Efectul antispastic al tizanidinei este comparabil cu cel al baclofenului, cu toate acestea, tizanidina este mai bine tolerată cu o selecție adecvată a dozei, deoarece nu provoacă slăbiciune musculară generală și nu crește slăbiciunea musculară la nivelul membrului paralizat [15, 16].

Tolperizonul (Mydocalm) este un medicament antispastic cu acțiune centrală, care inhibă partea caudală a formării reticulare și are proprietăți H-colinolitice. Tolperizonul reduce activitatea neuronilor spinali implicați în formarea spasticității prin limitarea fluxului de sodiu prin membrana celulelor nervoase. Doza cea mai frecvent utilizată este de 300-450 mg / zi în două sau trei doze. O scădere a tonusului muscular la prescrierea tolperizonului este uneori însoțită de un efect vasodilatator, care trebuie luat în considerare la prescrierea pacienților cu tendință de hipotensiune arterială. De asemenea, medicamentul poate provoca sau agrava incontinența urinară la pacienți [17].

Efectul secundar principal al baclofenului, tizanidinei și tolperizonului este apariția rapidă a slăbiciunii musculare și, în fiecare caz, medicul trebuie să găsească un echilibru între scăderea tonusului și slăbiciunea crescută. Curba de echilibru între o scădere a tonusului spastic și o creștere a slăbiciunii musculare la pacienții cu o creștere a dozei de Mydocalm, Sirdalud sau Baclofen arată că cea mai rapidă creștere a slăbiciunii are loc atunci când luați Baclofen, iar cel mai ușor medicament care vă permite să selectați în mod eficient o doză individuală este Midocalm. În toate cazurile, având în vedere prezența unei ferestre terapeutice înguste, cursul tratamentului începe cu o doză mică de medicament, crescându-l treptat până când se obține un efect antispastic distinct, dar nu până când apare slăbiciunea [18, 19].

Diazepamul (Realanium, Relium, Sibazon) este un relaxant muscular deoarece are capacitatea de a stimula inhibarea presinaptică diminuată la nivelul coloanei vertebrale. Nu are proprietăți GABAergice directe, crește concentrația de acetilcolină în creier și inhibă recaptarea de norepinefrină și dopamină la sinapse. Acest lucru duce la o inhibare presinaptică crescută și se manifestă printr-o scădere a rezistenței la întindere, o creștere a intervalului de mișcare. Diazepamul are, de asemenea, capacitatea de a ameliora durerea cauzată de spasmele musculare. Odată cu scăderea tonusului muscular, se dezvoltă letargie, amețeli, atenție afectată și coordonare datorită efectului toxic asupra sistemului nervos central. Acest lucru limitează semnificativ utilizarea diazepamului ca relaxant muscular. Se utilizează în principal pentru tratarea spasticității de origine spinală atunci când este necesară o scădere pe termen scurt a tonusului muscular. Pentru tratamentul spasticității, este prescris într-o doză de 5 mg o dată sau de 2 mg de 2 ori pe zi. Doza maximă zilnică poate fi de 60 mg. La doze mari, pot apărea tulburări ale conștiinței, disfuncții hepatice tranzitorii și modificări ale sângelui. Durata tratamentului este limitată din cauza dezvoltării posibile a dependenței de droguri [20].

Clonazepamul este un derivat al benzodiazepinelor. Clonazepamul are un efect relaxant, relaxant muscular central, anxiolitic. Efectul relaxant muscular se obține prin îmbunătățirea efectului inhibitor al GABA asupra transmiterii impulsurilor nervoase, stimulând receptorii benzodiazepinici situați în centrul alosteric al receptorilor GABA postsinaptici ai formării reticulare activatoare ascendente a trunchiului cerebral și interneuronilor coarnelor laterale ale măduvei spinării, precum și scăderea excitabilității și a structurilor subcorticale ale creierului. inhibarea reflexelor spinale polisinaptice.

Debutul rapid al somnolenței, amețelilor și obișnuinței limitează utilizarea acestui medicament. Pentru a reduce manifestarea posibilelor reacții adverse, este necesar să se obțină o doză terapeutică prin titrare lentă timp de două săptămâni. Pentru administrare orală, la adulți se recomandă o doză inițială de cel mult 1 mg / zi. Doza de întreținere este de 4-8 mg / zi. Poate numirea unor doze mici în combinație cu alte relaxante musculare. Clonazepamul este eficient pentru creșterea paroxistică a tonusului muscular. Contraindicat în afecțiunile acute ale ficatului, rinichilor, miasteniei gravis [21].

Clorazepatul de dipotasiu (Tranxen) este un analog al benzodiazepinei, se transformă în principalul metabolit al diazepamului, are o activitate și durată mai mare de acțiune antispastică decât diazepamul. Efectul său bun în tratament a fost remarcat sub forma unei scăderi a reflexelor fazice pentru întindere, are un ușor efect sedativ. Doza inițială este de 5 mg de 4 ori pe zi, apoi redusă la 5 mg de 2 ori pe zi [22].

Dantrolenul este un derivat al imidazolinei care acționează în afara sistemului nervos central, în principal la nivelul fibrelor musculare. Mecanismul de acțiune al dantrolenului blochează eliberarea de calciu din reticulul sarcoplasmatic, ceea ce duce la o scădere a gradului de contractilitate a mușchilor scheletici, la o reducere a tonusului muscular și a reflexelor fazice și la o creștere a gamei de mișcări pasive. Un avantaj important al dantrolenului în raport cu alți relaxanți musculari este eficacitatea dovedită împotriva spasticității genezei spinale, dar și cerebrale. Doza inițială este de 25 mg / zi, dacă este tolerată, doza este crescută în 4 săptămâni până la 400 mg / zi. Efecte secundare - somnolență, amețeli, greață, diaree, rata scăzută de filtrare glomerulară. Un pericol grav, în special la pacienții vârstnici cu o doză mai mare de 200 mg / zi, este un efect hepatotoxic, prin urmare, în timpul tratamentului, este necesară monitorizarea regulată a funcției hepatice. Eliminarea dantrolenului cu 50% se efectuează datorită metabolismului hepatic, prin urmare este contraindicată în afecțiunile hepatice. De asemenea, trebuie respectată precauție în cazul bolilor severe de inimă sau plămâni..

Katapresan - utilizat în principal pentru leziunile coloanei vertebrale, acționează asupra alfa-2-agoniștilor creierului, are inhibiție presinaptică. Efectele secundare includ scăderea tensiunii arteriale și depresie. Doza inițială este de 0,05 mg de 2 ori pe zi, maximă este de 0,1 mg de 4 ori pe zi.

Temazepam - interacționează cu receptorii benzodiazepinici ai centrului alosteric al receptorilor postsinaptici GABA situați în sistemul limbic, crescând activând formarea reticulară, hipocampul, interneuronii coarnelor laterale ale măduvei spinării. Ca rezultat, se deschid canale pentru curenții de intrare de ioni de clor și, astfel, este potențată acțiunea mediatorului inhibitor endogen, GABA. Doza recomandată este de 10 mg de 3 ori pe zi. Combinația sa cu baclofen este eficientă [23, 24].

Principalele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertoniei musculare spastice sunt prezentate în tabel.

Astfel, alegerea medicamentului este determinată de boala de bază, de severitatea spasticității musculare, precum și de efectele secundare și de particularitățile acțiunii unui anumit medicament..

De exemplu, tizanidina și baclofenul afectează mai mult tonusul mușchilor extensori, prin urmare, în cazurile de hipertonicitate semnificativă a mușchilor flexori ai brațului, spasticitatea ușoară a mușchilor piciorului, utilizarea lor nu este indicată, deoarece o ușoară creștere a tonusului mușchilor extensori ai piciorului compensează slăbiciunea musculară a piciorului. și stabilizează mersul pacientului. În acest caz, mijloacele de alegere sunt metode de impact fizic asupra mușchilor membrului superior..

În tratamentul spasticității cerebrale, Sirdalud este cel mai des utilizat, iar pentru spasticitatea coloanei vertebrale, Sirdalud și Baclofen. Un avantaj important față de alte relaxante musculare îl deține Mydocalm, care nu are efect sedativ și are o gamă favorabilă de toleranță, prin urmare este medicamentul ales pentru tratamentul ambulatoriu și pentru tratamentul pacienților vârstnici..

Este permisă o combinație de mai mulți agenți, ceea ce face posibilă reducerea eficientă a tonusului la doze mai mici din fiecare dintre medicamente. Combinația de medicamente cu diferite puncte de aplicare, de la centre din creier până la mușchi, poate duce la însumarea efectului terapeutic.

Eficacitatea medicamentelor antispastice orale scade odată cu utilizarea lor pe termen lung, adesea este nevoie de o creștere crescută a dozelor pentru a menține efectul clinic inițial, care este însoțit de o creștere a frecvenței și severității reacțiilor adverse [25-27].

Într-o situație în care spasticitatea are o natură locală și efectul sistemic al relaxantelor musculare orale este nedorit, sunt de preferat metodele locale de expunere, una dintre acestea fiind administrarea locală a toxinei botulinice [28, 29].

Literatură

1. Skoromets A. A., Amelin A. V., Pchelintsev M. V. și colab. Cartea de prescripție a unui neurolog. SPb: Politehnica. 2000,342 s.
2. Farmacoterapia Stock VN în neurologie: Un ghid practic. Ediția a IV-a, Rev. si adauga. M.: LLC „Agenția de informații medicale”, 2006.480 p..
3. Liniile directoare pentru organizarea îngrijirii neurologice pentru pacienții cu AVC din Sankt Petersburg / Ed. V. A. Sorokoumova. Saint Petersburg: Saint Petersburg, 2009.88 p..
4. Lehmann-Horn F., Ludolph A. Tratamentul bolilor sistemului nervos. M.: MEDpress-inform. 2005.528 s.
5. O'Dwyer N., Ada L., Neilson P. Spasticitate și contractor muscular în accident vascular cerebral // Creier. 2006. Vol. 119. P. 1737-1749.
6. Sindromul de spasticitate Damulin IV și principalele direcții ale tratamentului său // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. 2003. Nr. 12. P. 4-9.
7. Zavalishin I.A., Barkhatova V.P., Shitikova I.E. Spastic paresis // În carte. Scleroză multiplă. Întrebări alese de teorie și practică. Ed. I. A. Zavalishina, V. I. Golovkina. LLC "Elf IPR". 2000.S. 436-455.
8. Levin O.S. Medicamente de bază utilizate în neurologie: un manual. M.: MEDpress-inform, 2007.336 s.
9. Boyko A.N., Lasch N. Yu., Batysheva T.T. Creșterea tonusului muscular: etiologie, patogenie, corecție // Manualul unui medic ambulator. 2004. T. 4. Nr. 1. P. 28-30.
10. Sindromul de spasticitate Damulin IV și principalele direcții ale tratamentului său // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. 2003. Nr. 12. P. 4-9.
11. Prelegeri selectate despre neurologie: ed. V. L. Golubeva. M.: EidosMedia, 2006.624 s.
12. Parziale J., Akelman E., Herz D. Spasticitate: fiziopatologie și management // Ortopedie. 2003. Vol. 16. P. 801–811.
13. Katz R., Rymer Z. Hipertonie spastică: mecanisme și măsurare // Arh. Fizic. Med. Reabilitare. 2009. Vol. 70. P. 144-155.
14. Barnes M. O privire de ansamblu asupra managementului clinic al spasticității // În: sindromul neuronului motor superior și spasticitatea. Cambridge University Press. 2001. P. 5-11.
15. Parfenov V.A. Patogeneza și tratamentul spasticității // Revista medicală rusă. 2011. Vol. 9. Nr. 25, pp. 16-18.
16. Kadykov A.S., Shakhparanova N.V. Reabilitarea medicamentoasă a pacienților cu pareză spastică. În carte: Sindromul neuronului motor superior. Ed. I. A. Zavalishina, A. I. Osadchikh, Ya. V. Vlasova. Samara: Samara dep. Fondul literar, 2005. S. 304-315.
17. Kadykov A.S., Chernikova L.A., Sashina M.B. Reabilitarea pacienților cu sindrom central de durere post-AVC // Reabilitare. Colecție de lucrări științifice (ediție anuală), nr. 1. M.: Editura Universității Medicale de Stat din Rusia, 2003. P. 357–359.
18. Sashina M.B., Kadykov A.S., Chernikova L.A. Sindroamele de durere post-accident vascular cerebral // Atmosfera. Boli nervoase. 2004. Nr. 3. P. 25-27.
19. Kamchatnov P.R. Spasticitate - abordări moderne ale terapiei // Revista medicală rusă. 2004. T. 12. Nr. 14. P. 849-854.
20. Gusev E. I., Skvortsova V. I., Platinova I. A. Terapia accidentului vascular cerebral ischemic // Consilium medicum. 2003, spec. eliberare. P. 18-25.
21. Kadykov A.S., Chernikova L.A., Sashina M.B. Sindroame de durere post-accident vascular cerebral // Jurnal neurologic. 2003. Nr. 3. P. 34–37.
22. Musaeva LS, Zavalishin IA Tratamentul spasticității în scleroza multiplă // Materiale ale simpozionului 9 „Scleroza multiplă: tratament și recuperare”. SPb: Fețele Rusiei. 2000.S. 59-60.
23. Accident vascular cerebral. Principii de diagnostic, tratament și prevenire / Ed. N.V. Vereshchagina, M.A.Piradova, Z.A. Suslina. M.: Intermedica, 2002.208 p..
24. Sommerfeld D. K., Eek E. U.-B., Svensson A.-K. și colab. Spasticitatea după accident vascular cerebral: apariția și asocierea sa cu deficiențe motorii și limitări de activitate // Accident vascular cerebral. 2004. Vol. 35. P. 134-140.
25. Bakheit A., Zakine B., Maisonobe P. Profilul pacienților și practica curentă a tratamentului spasticității musculare a membrelor superioare cu toxină botulinică de tip A // Int. J. Rehabil. Rez. 2010. Vol. 33. P. 199–204.
26. Malakhov V.A. Spasticitatea musculară în bolile organice ale sistemului nervos și corectarea acestuia // Revista internațională neurologică. 2010. Nr. 5. P. 67-70.
27. Davis T., Brodsky M., Carter V. Declarație de consens privind utilizarea neurotoxinei botulinice pentru tratarea spasticității la adulți // Farmacie și terapie. 2006. Vol. 31. P. 666-682.
28. Childers M., Brashear A., ​​Jozefczyk P. Răspunsul dependent de doză la toxina botulinică intra-musculară de tip A pentru spasticitatea membrelor superioare după accident vascular cerebral // Arch. Fizic. Med. Reabilitare. 2004. Vol. 85. P. 1063-1069.
29. Kadykov A.S. Relaxante musculare în reabilitarea pacienților cu tulburări de mișcare post-AVC // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. 1997. Nr. 9. P. 53–55.

A. A. Korolev, candidat la științe medicale

Centrul All-Russian FSBI pentru Medicină de Urgență și Radioterapie numit după A. M. Nikiforova "EMERCOM din Rusia, Sankt Petersburg

Tizanidină

Compoziţie

Tizanidina conține substanța activă tizanidină, precum și componente auxiliare:

• lactoză anhidră;
• celuloză microcristalină;
• dioxid de siliciu coloidal;
• acid stearic.

Formular de eliberare

Comprimate de 2 și 4 mg, rotunde. culoare alba.

Pe o parte a tabletei există o bandă despărțitoare, pe de altă parte - marcarea T2 sau T4.

efect farmacologic

Tizanidina este un relaxant muscular cu acțiune centrală. Odată ajuns în organism, substanța activă a medicamentului ajută la reducerea tonusului mușchilor scheletici, reduce rezistența acestora în timpul mișcărilor pasive, reduce reacția spasmodică, îmbunătățește contracțiile voluntare.

În general, medicamentul are un efect de relaxare musculară datorită inhibării reflexelor polisinaptice ale coloanei vertebrale. Această acțiune se datorează eliberării aminoacizilor din terminalele presinaptice ale interneuronilor spinali.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Absorbție și distribuție

După administrarea orală, Tizanidina este în esență complet absorbită. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 40% (CV = 24%), datorită primei treceri extinse prin ficat.

Substanța activă a medicamentului este distribuită cu un volum mediu stabil de distribuție de 2,4 l / kg (CV = 21%). Legarea de proteine ​​este de 30%.

Metabolism și excreție

Timpul de înjumătățire plasmatică al tizanidinei este de aproximativ 2,5 ore (CV = 33%). Aproximativ 95% din doza administrată este metabolizată. Izozima principală a citocromului P450 este implicată în metabolismul CYP1A2 cu formarea metaboliților activi. Timpul de înjumătățire al acestora este cuprins între 20 și 40 de ore..

Se excretă în principal prin rinichi (60%) și tractul gastro-intestinal (20%).

Indicații pentru utilizarea tizanidinei

Tizanidina este indicată pentru tratamentul spasticității mușchilor scheletici care însoțește dezvoltarea bolilor neurologice, cum ar fi:

• boli degenerative ale măduvei spinării;
• accident vascular cerebral;
• scleroză multiplă;
• mielopatie cronică.

De asemenea, medicamentul este indicat pentru spasmele dureroase ale mușchilor scheletici care se dezvoltă ca urmare a deteriorării coloanei vertebrale.

Contraindicații

Contraindicat la pacienții care iau inhibitori puternici ai CYP1A2, cum ar fi fluvoxamina sau ciprofloxacina.

Efecte secundare

Într-un studiu al efectului Tizanidinei asupra pacienților, au fost identificate reacții adverse, cum ar fi somnolență, gură uscată, hipotensiune arterială, tensiune arterială scăzută, bradicardie, amețeli, slăbiciune sau astenie, crampe musculare, halucinații, oboseală, disfuncție hepatică și hepatotoxicitate.

Mai puțin frecvent, tratamentul cu acest medicament poate provoca următoarele reacții adverse:

• Sindromul Stevens-Johnson;
• șoc anafilactic;
• dermatită exfoliativă;
• tahicardie ventriculară;
• hepatită;
• convulsii;
• depresie;
• dureri articulare;
• parestezie;
• eczemă;
• tremur.

Instrucțiuni pentru utilizarea Tizanidinei

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare a tizanidinei, doza inițială recomandată este de 2 mg.

Deoarece efectul pilulei atinge maxim 1 la 2 ore după administrare și se disipează între 3 și 6 ore după administrare, tratamentul poate fi administrat la o distanță de 6 până la 8 ore. În timpul zilei, nu puteți lua mai mult de trei comprimate.

Doza poate fi crescută treptat la 4 mg per doză dacă nu se observă niciun beneficiu la patru zile după începerea tratamentului. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 36 mg. Nu au fost studiate doze unice mai mari de 16 mg.

Dozarea la pacienții cu insuficiență renală

Comprimatele de tizanidină trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei

Dozarea la pacienții cu insuficiență hepatică

De asemenea, acest medicament trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu orice formă de insuficiență hepatică. La astfel de pacienți, la titrare, dozele individuale trebuie reduse..

La tratarea pacienților cu insuficiență hepatică, este necesar să se monitorizeze în mod regulat nivelurile de aminotransferază. Prima monitorizare este recomandată la o lună după tratament.

Supradozaj

În cursul unui studiu al efectelor acestui medicament asupra organismului, specialiștii au identificat cazuri de supradozaj deliberat și accidental de Tizanidină. Manifestările clinice ale supradozajului au farmacologie diferită..

În majoritatea cazurilor, există o scădere a senzoriului, incluzând letargie, somnolență, confuzie și comă. Supradozajul se manifestă, de asemenea, prin disfuncție a mușchiului cardiac, inclusiv bradicardie și hipotensiune..

Interacțiunea cu alte medicamente

Interacțiunea cu Fluvoxamina și Ciprofloxacina

Este contraindicată utilizarea concomitentă a Fluvoxaminei sau Ciprofloxacinei și Tizanidinei. Modificările farmacocinetice ale tizanidinei atunci când sunt luate împreună cu Fluvoxamina sau Ciprofloxacina pot duce la o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, somnolență și afectarea funcțiilor psihomotorii..

Interacțiunea cu inhibitorii CYP1A2

Datorită potențialelor interacțiuni medicamentoase, trebuie evitată utilizarea concomitentă a Tizanidinei cu alți inhibitori ai CYP1A2, cum ar fi Zileuton, Fluoroquinolonă..

Administrarea medicamentului împreună cu inhibitori puternici ai CYP1A2 (Amiodaronă, Mexiletină, Propafenonă, Verapamil, Cimetidină, Famotidină, contraceptive orale, Aciclovir și Ticlopidină) este strict contraindicată.

Interacțiunea cu contraceptivele

Nu se recomandă utilizarea simultană a tizanidinei cu contraceptive orale. Dar, dacă starea actuală de sănătate necesită tratament cu acest medicament, atunci doza trebuie să fie minimă..

Dozarea incorectă poate duce la apariția efectelor secundare: hipotensiune arterială, bradicardie, somnolență excesivă.

Interacțiunea cu alcoolul

Alcoolul crește concentrația substanței active a medicamentului în sânge, ceea ce poate duce la manifestarea reacțiilor nedorite.

Conditii de depozitare

Se recomandă păstrarea tizanidinei într-un loc întunecat la temperatura camerei. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Termen de valabilitate

Perioada de valabilitate a medicamentului este de 3 ani..

Condiții de vânzare

Eliberat de la farmacii pe bază de rețetă cu sigiliul corespunzător.

Analogii Tizanidinei

Există analogi ai tizanidinei pe piața farmaceutică, care includ:

• Sirdalud;
• Sirdalud MR;
• Tizalud;
• Tizanidină-Teva;
• Tizanil-Teva.

Recenzii despre Tizanidină

Tizanidina este un medicament pe care pacienții îl tolerează în moduri diferite. Recenziile acestui medicament ne permit să concluzionăm că aportul său nu are întotdeauna efectul scontat.

Efectele secundare apar în unul din cele trei cazuri. De exemplu, Elena de la Barnaul scrie:

„... Au prescris Tizanidină, deoarece au început să sufere de dureri musculare severe și spasme. După ce am luat a doua pastilă, am simțit amețeli severe, slăbiciune și dorință de a vărsa. Am crezut că doar corpul meu era atât de slab încât reacționează așa. Am decis că pastilele suplimentare vor merge bine. Dar nu, totul a continuat și a devenit și mai rău - probleme de stomac, tensiune arterială, palpitații. După vizitarea unui medic, tabletele au fost înlocuite. ".

Oleg din Novosibirsk a scris, de asemenea, despre manifestarea unei reacții adverse:

„... Am început să iau tizanidină și după prima pastilă aproape că am adormit chiar la locul de muncă. A înțeles mecanismul de acțiune - spasmul muscular dispare în timpul somnului ".

Este demn de remarcat faptul că există doar câteva astfel de recenzii pe Internet, în mare parte recenziile sunt pozitive, ceea ce indică eficiența acestui medicament.

Prețul tizanidinei

Costul Tizanidinei este optim în ceea ce privește raportul preț / calitate, prin urmare, mulți specialiști prescriu aceste pastile pentru tratamentul pacienților lor.

Prețul comprimatelor cu tizanidină variază de la 110 la 160 de ruble și depinde de conținutul cantitativ al substanței active dintr-un comprimat..

Tizanidină

Conţinut

• Formula structurala
• Denumire latină a substanței Tizanidină
• Grupa farmacologică a substanței Tizanidină
• Caracteristicile substanței tizanidină
• Farmacologie

• Aplicarea substanței Tizanidină
• Contraindicații
• Restricții de utilizare
• Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
• Efectele secundare ale substanței tizanidină

• Interacţiune
• Supradozaj
• Calea de administrare
• Precauții pentru substanța tizanidină
• Interacțiunea cu alte ingrediente active

• Denumiri comerciale

Formula structurala

Nume rusesc

Denumire latină a substanței Tizanidină

Nume chimic

5-Clor-N- (4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il) -2,1,3-benzotiadiazol-4-amină (sub formă de clorhidrat)

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Tizanidină

• Alfa adrenomimetice
• Medicamente care afectează transmisia neuromusculară

Clasificare nosologică (ICD-10)

• G24.8.0 * Hipertonicitate musculară
• G35 Scleroza multiplă
• G54.1 Tulburări ale plexului lombosacral
• G54.2 Tulburări ale rădăcinilor cervicale, neclasificate în altă parte
• G80 Paralizia cerebrală
• G81 Hemiplegie
• G95.0 Siringomielia și siringobulbia
• G95.9 Tulburarea măduvei spinării, nespecificată
• G99.2 Mielopatia în bolile clasificate în altă parte
• I64 Accident vascular cerebral, nespecificat ca hemoragie sau infarct
• I67.9 Boala cerebrovasculară, nespecificată
• M13.9 Artrita, nespecificată
• M42 Osteocondroza coloanei vertebrale
• M47 Spondiloza
• M51.9 Tulburarea discului intervertebral, nespecificată
• M53.0 Sindromul cervicocranian
• M53.1 Sindromul cervicobrahial
• R25.2 Convulsii și spasme
• R52.2 Alte dureri persistente
• R52.9 Durere, nespecificată
• S06 Leziune intracraniană
• Z100 * CLASA XXII Practică chirurgicală

Cod CAS

Caracteristicile substanței tizanidină

O pulbere cristalină albă sau aproape albă, inodoră sau cu miros caracteristic slab. Ușor solubil în apă și metanol, solubilitatea în apă scade odată cu creșterea pH-ului, greutate moleculară - 290,2.

Farmacologie

Farmacodinamica

Tizanidina este un relaxant muscular cu acțiune centrală. Stimulează alfa presinaptic₂-receptorii adrenergici ai măduvei spinării, suprimând eliberarea de aminoacizi neurotransmițător care stimulează receptorii pentru N-metil-D-aspartat (receptori NMDA), ceea ce duce la inhibarea transmiterii polisinaptice a excitației în măduva spinării, care reglează tonul mușchilor scheletici. Deoarece acest mecanism este responsabil pentru excesul de tonus muscular, atunci când este suprimat, tonusul muscular scade..

Reduce rigiditatea musculară în timpul mișcărilor pasive, ca urmare a cărei rezistență la mișcările pasive scade și crește volumul mișcărilor active; reduce convulsiile și spasmele clonice și, de asemenea, mărește forța contracțiilor de natură arbitrară a mușchilor scheletici.

Farmacocinetica

Când este administrat pe cale orală, tizanidina este absorbită rapid și aproape complet. T_max tizanidina din plasmă este „la 1 oră după administrarea acesteia”. Datorită metabolismului pronunțat, biodisponibilitatea medie este de aproximativ 34%.

DIN_max tizanidina este de 12,3 și 15,6 ng / ml după doze unice și, respectiv, multiple de 4 mg.

Distribuție

V medie_d - 2,6 l / kg. Legarea proteinelor plasmatice este de 30%. În domeniul dozei de la 4 la 20 mg, farmacocinetica este liniară. Având în vedere variabilitatea interindividuală scăzută a parametrilor farmacocinetici (în special, C_max și ASC), atunci când se ia tizanidină pe cale orală, este posibil să se prezică în mod fiabil valorile concentrației sale în plasma sanguină.

Tizanidina este metabolizată rapid și în mare măsură în ficat (aproximativ 95%) cu formarea de metaboliți inactivi. In vitro s-a demonstrat că tizanidina este metabolizată în principal de izoenzima CYP1A 2.

T medie_1/2 tizanidina din fluxul sanguin este de 2-4 ore. Tizanidina este excretată în principal prin rinichi (aproximativ 70% din doză) sub formă de metaboliți, substanța nemodificată reprezintă aproximativ 4,5%.

Grupuri speciale de clienți

Afectarea funcției renale. La pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl ≤25 ml / min), media C_max tizanidina din plasmă este de 2 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși, iar T-ul ei final_1/2 atinge 14 ore, ceea ce duce la o biodisponibilitate sistemică crescută (de aproximativ 6 ori) a tizanidinei (măsurată prin ASC).

Disfuncție hepatică. Nu au existat studii specifice în această categorie de pacienți. Deoarece tizanidina este metabolizată extensiv în ficat de izoenzima CYP1A2, afectarea funcției hepatice poate duce la o creștere a expunerii sistemice la tizanidină.

Pacienți peste 65 de ani. Datele privind farmacocinetica tizanidinei la acest grup de pacienți sunt limitate..

Sex și rasă. Sexul nu afectează parametrii farmacocinetici ai tizanidinei.

Efectul etniei și rasei asupra farmacocineticii tizanidinei nu a fost studiat..

Efectele consumului de alimente

Aportul alimentar nu afectează farmacocinetica tizanidinei (deși C_max crește cu 1/3, se consideră că nu este semnificativ clinic; nu se observă niciun efect semnificativ asupra absorbției (ASC)).

Aplicarea substanței Tizanidină

Spasme musculare dureroase în afecțiuni ale coloanei vertebrale (inclusiv osteocondroză, spondiloză, siringomielie, hemiplegie, sindroame cervicale și lombare), după intervenția chirurgicală pentru hernie de disc sau osteoartrita șoldului, spasticitate și durere cauzate de boli neurologice: scleroză multiplă, boli mielogene cronice măduva spinării, accident cerebrovascular, accident vascular cerebral, traumatism cerebral traumatic, paralizie cerebrală, convulsii de origine centrală.

Contraindicații

Hipersensibilitate la tizanidină; disfuncție hepatică severă; utilizare simultană cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP1A2 (fluvoxamină și ciprofloxacină), alfa₂-agoniști adrenergici; sarcina; perioada de alăptare; copii cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Restricții de utilizare

Disfuncție hepatică moderat severă; hipotensiune arterială; bradicardie; alungirea congenitală a intervalului QT; vârsta peste 65 de ani. Este necesar să se monitorizeze regulat indicatorii de laborator ai stării funcționale a inimii și să se monitorizeze indicatorii ECG.

Insuficiență renală și / sau vârstă avansată

Pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl ≤25 ml / min) trebuie să ajusteze regimul de dozare. Experiența cu tizanidină la pacienții vârstnici este limitată. Pe baza datelor farmacocinetice, se poate presupune că, în unele cazuri, clearance-ul renal la acești pacienți poate fi redus semnificativ. Se recomandă prudență la utilizarea tizanidinei la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții vârstnici.

De asemenea, trebuie să aveți grijă când luați tizanidină cu contraceptive orale, medicamente antiaritmice, cimetidină, norfloxacină, rofecoxib, ticlopidină, digoxină, beta-blocante, medicamente sedative, etanol, diuretice și antihipertensive (vezi)..

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Deoarece nu au fost efectuate studii controlate privind utilizarea tizanidinei la femeile gravide, aceasta nu trebuie utilizată în timpul sarcinii..

În timpul tratamentului cu tizanidină, alăptarea trebuie întreruptă. nu există date despre pătrunderea acestuia în laptele matern.

FDA Acțiune Categoria C.

Efectele secundare ale substanței tizanidină

Frecvența efectelor secundare enumerate mai jos a fost determinată în conformitate cu clasificarea OMS: foarte des (≥10%); frecvent (≥1%, CVS: adesea - scăderea tensiunii arteriale (în unele cazuri, pronunțată, până la colaps și pierderea cunoștinței); rar - bradicardie.

Din partea sistemului digestiv: foarte des - gură uscată, tulburări gastro-intestinale; adesea greață.

Indicatori de laborator: adesea - activitate crescută a enzimelor microsomale hepatice.

Din sistemul musculo-scheletic: foarte des - slăbiciune musculară.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: reacții alergice (de exemplu, erupții cutanate).

Tulburări generale: foarte des - oboseală crescută, sindrom de sevraj.

Cu o retragere bruscă a tizanidinei după un tratament prelungit și / sau administrarea de doze mari (precum și după utilizarea simultană împreună cu medicamente antihipertensive), s-a observat dezvoltarea tahicardiei și o creștere a tensiunii arteriale, care, în unele cazuri, ar putea duce la accidente cerebrovasculare acute, prin urmare, doza de tizanidină trebuie redusă treptat până la finalizare. anularea acestui medicament.

Rapoarte selectate de evenimente adverse în practica clinică

Pe fondul terapiei cu tizanidină în practica clinică, s-au observat următoarele evenimente adverse fără a indica o relație cauzală cu utilizarea acestui medicament (frecvența evenimentelor adverse nu a fost stabilită).

Din partea psihicului: frecvența este necunoscută - halucinații, tulburări de anxietate, confuzie.

Din sistemul nervos: frecvență necunoscută - vertij.

Din partea organului vizual: frecvență necunoscută - vedere încețoșată.

Din ficat și tractul biliar: frecvența este necunoscută - hepatită acută, insuficiență hepatică.

Tulburări generale: frecvență necunoscută - astenie, sindrom de sevraj.

Interacţiune

Cu utilizarea simultană a tizanidinei și a inhibitorilor izoenzimei CYP1A2, este posibilă o creștere a concentrației de tizanidină în plasma sanguină. La rândul său, o creștere a concentrației de tizanidină în plasmă poate duce la simptome ale unei supradoze a acestui medicament, incl. prelungirea intervalului QTc.

Utilizarea combinată a inductorilor izoenzimei CYP1A2 poate duce la scăderea nivelului plasmatic de tizanidină. Scăderea nivelului plasmatic de tizanidină poate duce la scăderea efectului său terapeutic.

Combinații contraindicate de tizanidină

Este contraindicată utilizarea concomitentă a tizanidinei cu fluvoxamină sau ciprofloxacină, care sunt inhibitori ai izoenzimei CYP1A2..

Atunci când tizanidina este utilizată cu fluvoxamină sau ciprofloxacină, există o creștere de 33 de ori și, respectiv, de 10 ori a ASC a tizanidinei. Rezultatul utilizării combinate poate fi o scădere semnificativă clinic și prelungită a tensiunii arteriale, însoțită de somnolență, amețeli, o scădere a vitezei reacțiilor psihomotorii (în unele cazuri, până la colaps și pierderea cunoștinței).

Combinațiile de tizanidină nu sunt recomandate

Nu se recomandă prescrierea tizanidinei împreună cu alți inhibitori ai izoenzimei CYP1A2 - medicamente antiaritmice (amiodaronă, mexiletină, propafenonă), cimetidină, unele fluorochinolone (enoxacină, pefloxacină, norfloxacină), rofecoxib, contraceptive orale, ticlopidin.

Combinații care necesită prudență

Trebuie avut grijă atunci când se utilizează tizanidină împreună cu medicamente care prelungesc intervalul QT (de exemplu, cisapridă, amitriptilină, azitromicină).

Medicamente antihipertensive

Utilizarea simultană a tizanidinei cu medicamente antihipertensive, inclusiv diuretice, poate provoca uneori o scădere pronunțată a tensiunii arteriale (în unele cazuri, până la colaps și pierderea cunoștinței) și bradicardie.

Cu o anulare bruscă a tizanidinei după utilizare împreună cu medicamente antihipertensive, s-a observat dezvoltarea tahicardiei și o creștere a tensiunii arteriale, în unele cazuri, aceasta ar putea duce la o încălcare acută a circulației cerebrale.

Administrarea simultană de tizanidină și rifampicină duce la o scădere cu 50% a concentrației de tizanidină în plasma sanguină. În consecință, efectul terapeutic al tizanidinei poate fi redus, ceea ce poate avea o semnificație clinică pentru unii pacienți. Utilizarea combinată pe termen lung a rifampicinei și tizanidinei trebuie evitată; dacă este imposibilă, se recomandă o selecție atentă a dozei de tizanidină (creștere).

Biodisponibilitatea sistemică a tizanidinei la bărbații fumători (mai mult de 10 țigări pe zi) este redusă cu aproximativ 30%. Terapia pe termen lung cu tizanidină la fumătorii de sex masculin poate necesita doze mai mari decât dozele terapeutice medii..

Etanolul trebuie evitat în timpul terapiei cu tizanidină. poate crește probabilitatea de a dezvolta evenimente adverse (de exemplu, scăderea tensiunii arteriale și letargie). Tizanidina poate spori efectul inhibitor al etanolului asupra sistemului nervos central.

Sedativele, hipnoticele (benzodiazepinele, baclofenul) și alte medicamente, cum ar fi antihistaminicele, pot spori, de asemenea, efectul sedativ al tizanidinei.

Trebuie evitată luarea tizanidinei cu alte alfa₂-agoniști adrenergici (de exemplu, clonidină) datorită creșterii potențiale a efectului hipotensiv.

Alimente (vezi „Farmacocinetică”).

Supradozaj

Până în prezent, există cazuri cunoscute de supradozaj cu tizanidină, inclusiv un caz în care doza a fost de 400 mg. În toate cazurile, recuperarea nu a fost remarcabilă..

Simptome: greață, vărsături, scăderea semnificativă a tensiunii arteriale, prelungirea intervalului QTc, amețeli, somnolență, mioză, anxietate, insuficiență respiratorie, coma.

Tratament: pentru îndepărtarea tizanidinei din corp, se recomandă spălarea gastrică, administrarea repetată de cărbune activ și aportul de cantități mari de lichid. Diureza forțată poate accelera, de asemenea, eliminarea tizanidinei. În viitor, se efectuează un tratament simptomatic.

Calea de administrare

Precauții pentru substanța tizanidină

Hipotensiunea poate apărea în timpul utilizării tizanidinei, precum și ca urmare a interacțiunii cu inhibitori ai izoenzimei CYP1A2 și / sau medicamente antihipertensive. O scădere pronunțată a tensiunii arteriale poate duce la pierderea cunoștinței și colaps.

Au fost raportate cazuri de disfuncții hepatice asociate cu tizanidina, cu toate acestea, aceste cazuri au fost rare cu o doză zilnică de până la 12 mg. În acest sens, se recomandă monitorizarea testelor funcționale ale funcției hepatice o dată pe lună în primele 4 luni de tratament la acei pacienți cărora li se prescrie tizanidină în doză zilnică de 12 mg sau mai mult, precum și în cazurile în care sunt observate semne clinice care sugerează disfuncție hepatică, - cum ar fi greață inexplicabilă, anorexie, oboseală. În cazul în care nivelurile de ALT și ACT în ser depășesc în mod persistent LSN de 3 ori sau mai mult, utilizarea tizanidinei trebuie întreruptă.

În timpul tratamentului, trebuie să vă abțineți de la consumul de etanol.

Pacienți peste 65 de ani. Experiența cu tizanidină la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste este limitată. Se recomandă începerea terapiei cu o doză minimă, cu o creștere treptată, până la obținerea unui echilibru optim de toleranță și eficacitate..

Insuficiență renală Pentru pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl ≤25 ml / min), doza inițială recomandată este de 2 mg o dată pe zi. Doza este crescută treptat, încet, ținând cont de toleranță și eficacitate. Dacă este necesar să se obțină un efect mai pronunțat, se recomandă mai întâi creșterea dozei prescrise o dată pe zi, apoi creșterea frecvenței de administrare.

Disfuncție hepatică. Utilizarea tizanidinei la pacienții cu disfuncție hepatică severă este contraindicată.

Întreruperea tratamentului

La întreruperea tratamentului cu tizanidină, pentru a reduce riscul apariției unei creșteri de revenire a tensiunii arteriale și a tahicardiei, doza trebuie redusă încet până când medicamentul este întrerupt complet, în special la pacienții cărora li se administrează doze mari de tizanidină pentru o perioadă lungă de timp..

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Datorită profilului reacțiilor adverse, se recomandă să se abțină de la activități care necesită o concentrație mare de atenție și reacții rapide, cum ar fi conducerea vehiculelor sau lucrul cu mașini și mecanisme..

Tizanidină

Tizanidină: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Denumire latină: Tizanidină

Cod ATX: M03BX02

Ingredient activ: Tizanidină (Tizanidină)

Producător: Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Ungaria), uzina farmaceutică Berezovsky (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 22/10/2018

Prețurile în farmacii: de la 112 ruble.

Tizanidina este un medicament cu efect relaxant muscular central, utilizat pentru spasmele musculare dureroase.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare a Tizanidinei - tablete: biconvexe, rotunde, aproape albe, cu o nuanță gălbuie sau albă (10 bucăți de blistere, într-o cutie de carton 3 sau 6 ambalaje; câte 15 bucăți într-un blister, într-o cutie de carton 2 sau 4 ambalaje; 20 buc. în blistere, într-un pachet de carton 3 pachete; 30 buc. într-o bandă blister, într-un pachet de carton 1 sau 2 pachete; 30, 60 sau 100 buc. în cutii, într-un pachet de carton 1 cutie ).

Compoziția a 1 comprimat:

• substanță activă: tizanidină - 2 sau 4 mg (clorhidrat de tizanidină - 2,288 sau 4,576 mg);
• componente auxiliare (2/4 mg): stearat de magneziu - 1,1 / 2,2 mg; celuloză microcristalină - 50,512 / 101,024 mg; dioxid de siliciu coloidal - 1,1 / 2,2 mg; lactoză anhidră - 55/110 mg.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Tizanidina este unul dintre relaxantele musculare cu acțiune centrală.

Principalele efecte ale substanței active:

• stimularea receptorilor alfa-2-adrenergici presinaptici ai măduvei spinării;
• suprimarea eliberării de aminoacizi neurotransmițător care stimulează receptorii pentru N-metil-D-aspartat (receptori NMDA), care este cauza inhibării transmiterii polisinaptice a excitației în măduva spinării. Deoarece acest mecanism este responsabil pentru excesul de tonus muscular, atunci când este suprimat, tonusul scade;
• scăderea rigidității musculare în timpul mișcărilor pasive, datorită căreia există o scădere a rezistenței la mișcările pasive și o creștere a volumului mișcărilor active;
• o creștere a forței contracțiilor de natură arbitrară a mușchilor scheletici;
• reducerea convulsiilor și spasmelor clonice.

Farmacocinetica

Absorbție: substanța este absorbită aproape complet și rapid. Concentrația plasmatică maximă - 12,3 și 15,6 ng / ml după administrarea unică și repetată a medicamentului la o doză de 4 mg, respectiv, este atinsă după aproximativ 1 oră. Biodisponibilitatea medie este de aproximativ 34% (asociată cu metabolism pronunțat).

Distribuție: legare de proteinele plasmatice - 30%; valoarea medie a volumului de distribuție este de 2,6 l / kg. Farmacocinetica în doza cuprinsă între 4 și 20 mg este liniară. Atunci când este administrată oral, tizanidina poate prezice în mod fiabil valorile concentrației sale plasmatice în sânge..

Metabolism: apare rapid, aproximativ 95% - în ficat, cu formarea ulterioară a metaboliților inactivi. Tizanidina este metabolizată în principal de izoenzima 1A2 a sistemului citocromului P450.

Excreție: timpul de înjumătățire plasmatică al unei substanțe din fluxul sanguin variază de la 2 la 4 ore. Se excretă ca metaboliți în principal prin rinichi (aproximativ 70% din doză); substanță neschimbată - aproximativ 4,5%.

Concentrația maximă medie a medicamentului în plasmă în insuficiența renală (clearance-ul creatininei ≤ 25 ml / min) crește de 2 ori comparativ cu indicatorii la voluntarii sănătoși, timpul de înjumătățire finală este de 14 ore, ceea ce implică o creștere semnificativă a biodisponibilității sistemice a substanței.

Disfuncția hepatică poate duce la o expunere sistemică crescută la tizanidină.

Indicații de utilizare

• spasme musculare dureroase;
• spasticitate musculară scheletică asociată cu boli și leziuni ale măduvei spinării, scleroză multiplă.

Contraindicații

• disfuncție hepatică în curs sever;
• utilizare combinată cu alfa-2-agoniști adrenergici, fluvoxamină, ciprofloxacină și alți inhibitori puternici ai izoenzimei CYP1A2;
• intoleranță la galactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sarcina și alăptarea;
• copii sub 18 ani;
• intoleranță individuală la componentele care alcătuiesc medicamentul.

Relativ (boli / afecțiuni în prezența cărora Tizanidina este prescrisă cu precauție, în unele cazuri - sub controlul indicatorilor de laborator privind starea funcțională a inimii și monitorizarea indicatorilor ECG):

• hipotensiune arterială;
• disfuncție hepatică moderată severă;
• alungirea congenitală a intervalului QT;
• bradicardie;
• insuficiență renală;
• utilizare combinată cu norfloxacină, ticlopidină, beta-blocante, diuretice, etanol, contraceptive orale, medicamente antihipertensive, antiaritmice și sedative, digoxină, cimetidină, rofecoxib;
• vârsta de la 65 de ani.

Instrucțiuni pentru utilizarea Tizanidinei: metodă și dozare

Tizanidina se administrează pe cale orală.

Medicul selectează doza individual, deoarece medicamentul are un indice terapeutic îngust și o variabilitate ridicată a concentrației plasmatice în sânge.

Riscul minim de apariție a reacțiilor adverse se observă atunci când se ia medicamentul de 3 ori pe zi, 2 mg. Pentru spasmul muscular dureros, o singură doză poate fi crescută la 4 mg. În cazurile severe, medicul poate prescrie suplimentar 2 sau 4 mg la culcare..

Cu spasticitatea mușchilor scheletici asociați cu boli neurologice, regimul de dozare este stabilit individual.

Doza zilnică maximă la începutul terapiei este de 6 mg în 3 doze divizate. În viitor, cu un interval de 3-7 zile, este posibil să-l măriți cu 2-4 mg.

Efectul terapeutic optim, de regulă, se obține cu o doză zilnică de 12-24 mg în 3-4 doze divizate, cu respectarea unor intervale egale de timp. Doza maximă este de 36 mg pe zi..

Pacienților cu vârsta peste 65 de ani li se recomandă să înceapă să ia Tizanidină cu doza minimă. În viitor, regimul de dozare este stabilit ținând seama de raportul optim dintre eficacitate și toleranță.

Doza inițială recomandată pentru clearance-ul creatininei ≤ 25 ml / min este de 2 mg o dată pe zi. Creșterea dozelor trebuie făcută încet, treptat, luând în considerare eficacitatea și tolerabilitatea. Dacă este necesar un efect mai pronunțat, se recomandă mai întâi creșterea dozei unice, apoi a frecvenței de utilizare.

Anularea tizanidinei trebuie efectuată treptat, ceea ce va reduce probabilitatea unei creșteri de revenire a tensiunii arteriale și a tahicardiei. Acest lucru este valabil mai ales în cazurile de utilizare pe termen lung a medicamentului sau a terapiei în doze mari..

Efecte secundare

Reacții adverse posibile (> 10% - foarte frecvente;> 1% și 0,1% și 0,01% și